几种碳环糖的合成.pdf

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1、2012年第20卷第5期，642—645合成化学Chin镐eJ咖al0fS袖醯cChe面8tryV01．20．2012No．5。642—645·研究简报·几种碳环糖的合成程杰1，方志杰2，顾振龙3(1．安徽省药物研究所，安徽合肥230022；2．南京理工大学化工学院，江苏南京210094；3．安徽中医学院药学院，安徽合肥230031)摘要：以四．仉苄基．葡萄糖酸．1，5．内酯为原料，通过四步反应合成了四-D一苄基-V碰olo舱(1，总产率40％)；以l为原料合成了四．o．苄基-Valiel∞e(产率95％)和四一D-苄基-Vaudom(产率20％)，其结构经

2、1HNMR，13cNMR和MS确证。关键词：ValioloIle；VaUelo鹏；V址d鲫e；碳环糖；合成中图分类号：0629．1l文献标识码：A文章编号：10Q5-1511(2012)05删2讲Sy玎胁isisofSomeCarb嬲uga瑙cHENGJiel，FANGzhi-jie2，Guzhen—lon矿(1．AII硒IIls6mte0fMeteriaMedi∞，H翻2300：22，chimo2．Sch00l0fCllemicalEllgineeriIIg，NanjilIgUni嘲i哆ofScienceand’I铳hIIoLDgy，Nanjing2100

3、94，ClIil蛆；3．CoⅡege0fPh锄峨砸cal，AnhlliUIIive培畸0fTr8diti鲫alChi鹏8eMedici舱，IIefei230031，Clli强)Ab咖act：Te咖一D-b锄：)，l—Valiolone(1)w髑prep眦dbyafour-stepreaction岛mte溉一D-benzyl-glu·coconicoid-l，5．hct(meilltotalyield0f40％．Te嘶一D．be叫_valiekme(2)姐dte咖一D-be眦y1-vali—d∞d(3)weresyntllesized在伽1inyield0f9

4、5％肌d20％，respec曲由．％estmctIlreswerecon-6nnedby1HNMR，13CNMR明dMS．Key删rds：VaU010ne；V碰elone；Valid∞e；c曲够ugar；呻tllesis目前碳环糖化合物在治疗糖尿病、癌症及艾滋病等许多医学难题领域都显示出了显著的药用价值，是一类重要的药物先导化合物u二1。mne-han【31最早以生物法途径从蹦d驵lyciIlA霉素发酵液中制备、提取出了一系列重要的碳环庚糖，包括Valiol∞e，Valiel伽e，Valid锄e，Valiok吼i北，Vali∞锄ine等(Chart1)，这些

5、化合物一经问世，作为药物的潜在中间体或先导化合物很快便引起了合成化学家和药物学家的浓厚兴趣H1。其中，以提取得到的Valiol∞e和ValielI咂e为起始原料或单元砌块进行药物的半合成，并经过筛选和生物活性测试，得到了重要的“-糖苷酶抑制剂药物伏格列波糖H1和阿卡波糖MJ，用以治疗I型和Ⅱ型糖尿病。不可否认，在此类碳环庚糖的合成中，生物发酵法的优势明显，绝大多数报道一1都是采用Vali-damycinA霉素发酵液中制备分离得到的，V幽0l一∞e的化学合成仅见Fuka∞【8J，n【eg哪∥等报道。相对于化学法合成，生物法格外简洁，高度专一性地得到此类碳环庚糖

6、；但生物法也有其弊端：收稿日期：2012讲珈基金项目：安徽省自然科学基金资助项目(1208085Q舱3)作者筒介：程杰(1粥0一)。男。汉族，安徽安庆人，博士。助理研究员，主要从事药物合成及糖化学的研究。E．删lil：ch曲西ie_234@163．伽通信联系人：方志杰，研究员。博士生导师，E-m丑il：啦mg@瑚丑．njlI武．edhl．饥第5期程杰等：几种碳环糖的合成OHValiolone胁6．秽：H辩⋯辩0HValiel∞eB恭稳。+K嚣OB市uvalldamydnAlOHValid讲地Chartl，OHB逸艾等B菸酞OBn1产量小、分离提取工艺复杂、成

7、本昂贵。本文报道四．D-苄基-葡萄糖酸-1，5-内酯(4)在TMSo，rf(Me，SiOCB)和TMSOMe(Me3SiOMe)的作用下，与新戊二醇反应制得螺环化合物2，3，4，6一四一D-苄基-5’，5’．二甲基螺{1，5-脱水．D．葡萄糖醇-1，2’一[1，3]二氧六环}(5)；5在Ame3作用开环并增长碳链制得二羟基化合物3，4，5，7·四一0-苄基．1-脱氧-2．氧-(3．羟基．2，2．二甲基丙基)-D一葡萄-庚一l-烯醇(6)；6经DMSo／Ac20氧化制得二酮化合物7；7在k试s酸催化下关环得碳环庚糖2R，3S，4S，5R．5．羟基-2，3，4．

8、三苄氧基-5-苄氧甲基环己酮[四．0。苄基．Ⅷolo