嘧啶酮衍生物的微波合成.pdf

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1、2012年第20卷第1期，90一93·研究简报·合成化学ClIine∞Jo岫1alofS)rIltlleticChemis乜y嘧啶酮衍生物的微波合成马旺，刘永亮，郭宝铭，钟为慧(浙江工业大学药学院浙江省制药工程重点实验室。浙江杭州310014)V01．20，2012No．1，90—93摘要：在微波辅助下，Baylis．HiⅡm如加成物与4-氨基-6．氯嘧啶或2-氨基一噻唑反应，快速合成了两类嘧啶酮衍生物——3．取代-7-氯4肌嘧啶[1，2·6]哒嗪4·酮和6-取代-5肛噻唑[3，2咀]嘧啶-5一酮，收率8l％一98％，其结构经1H

2、NMR，玎cNMR，m和MS确证。关键词：BayHs—HiulIl锄加成物；4皿嘧啶[1，2-6]哒嗪4-酮；5弘噻唑[3，2噜]嘧啶．5-酮；微波合成中图分类号：0626文献标识码：A文章编号：1005-1511(2012)01枷90出SynthesisofPyriIIlidonesunderMicrowaVeIrradiationMAWang，UUYong-liaIlg，GUOBao-ming，ZHONGWei-hui(zheji肌gKeyLaborator)rofPh蚴aceuticalEngineeriIlg，CoUe萨《

3、Pha珊北eu6calscienc髓，Zheji肌gUrIive碍时ofTecllIlology，H蚰gzIlou310014，ClIinB)Abst髓ct：Twot)，pesofp徊Illidone，3—3ubstituted-7一chloro_4肌p州mido[1。2—6]p河dazin4一one8明d6一substituted．5肛山i北olo[3，2-口]pyrimidin．5一ones，werefastlysyn山esized丘-0mBaylis—Hiumanad—ductwit}l4一删ine一6一chlomp如lIl

4、ideor2·眦ine出i配oleunderIrlicrowaveirdtationinyieldsof8l％一98％．1hestmctureswereconfi珊edby1HNMR，13CNMR，IR明dMS．KeywordS：Baylis—HiUm锄adduct；fhsedp)rrirIlidone；mic瑚1waVeimdiation；synthesis嘧啶酮衍生物是一类重要的杂环化合物，具有抗免疫¨】、抗艾滋心】、抗神经衰弱【3】、抗肿瘤【．】、抗菌口’等药理活性。合成4肛嘧啶[1，2—6]哒嗪4．酮的传统方法【6q1由3

5、．(二甲基氨基)丙烯酸与3一氨基哒嗪在乙酸中反应完成。Baylis—HiUm锄反应是一类形成碳一碳键、生成多个官能团分子的有效方法，由于Baylis—Hil】m锄加成物(1a—lk)具有多个能进一步转换的官能团，被广泛用于杂环化合物的合成归一3

6、。本文借鉴文献方法，设计了新的合成路线：在微波辅助下，1a—lk与4一氨基岳氯嘧啶(2)或2-氨基一噻唑(3)反应，快速合成了两类嘧啶酮衍生物——．3一取代．7一氯4m嘧啶[1，2—6]哒嗪4一酮(4a一4k)和6-取代-5日．噻唑[3，2一口]嘧啶-5一酮(5a，59，5i，5j，Sch

7、eme1)，收率81％一98％，其结构经1HNMR，13CNMR，IR和MS确证。l实验部分1．1仪器与试剂B—540型电热熔点仪(温度计未校正)；Vd-蚰400MHz型核磁共振仪(DMsO—d6为溶剂，’rMS为内标)；．11le加oNicole认vatar370型红外光谱仪(KBr压片)；ne咖oFinnigaIlLCQ型质谱仪；APEx(Bmker)massⅢ型质谱仪；APEX微波合成仪。所用试剂均为分析纯。收稿日期：20ll奶．28基金项目：国家自然科学基金资助项目(21076194)i国家科技支撑计划资助项目(200r7

8、BAl34肋1)作者简介：马旺(1985一)，男．汉族。浙江临海人，硕士研究生。主要从事Bayli。一HillⅡ蛐反应及其加成物的应用研究。E．nIlil：mickⅢ-@163．啪通信联系人：钟为慧．教授，Em矗il：w曲uizh硼g@IjlIt．幽．曲第l期马旺等：嘧啶酮衍生物的微波合成一91一AcOO‘0R／＼Ⅵ／＼OMe¨N-NAc0HMW。115℃H2N嘏(3)‘、s／CompabcdR@CompgRMRO5a，59，5I，5jef彭¨蛮c·爸《1hH⑨02N彭_彬能Schemel1．24的合成通法l氮气保护，在反应瓶中依

9、次加入1a一1k2mmol，22mmol的乙酸溶液10mL，混合均匀后将反应瓶置微波反应器中，磁力搅拌下于115℃／300W反应5min—15mjn。冷却至室温，加冰水(50mL)析出沉淀，过滤，滤饼依次用水、乙醇洗涤，减压干燥得4a一4k。实验结