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1、拉米夫定联合干扰素对慢性乙肝的疗效观察作者：段文斌，王伯良，周小平，仲月霞【关键词】,肝炎ObservationoftherapeuticefficacyoflamivudinccombinedwithalphainterferoninpationtswithchronichepatitisB[Abstract]AIM:TostudythetherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpationtswithchronichepatitisBandtofindane
2、wapproachtocontrolthedisease.METHODS:EightychronichepatitisBpatientswithHBVDNAandHBeAgpositivewerepiclodintotwogroups:LAM+IENgrouptreatedwithlamivudineandalphainterferonfor12monthsandLAMgrouptreatedwithlamivudinealonefor12months.RESULTS:ThetherapeuticeffectonYMDDmutationi
3、nthegroupwithlamivudineandIFNalbwassignifictintlybetterthanthatinthegroupwithlamivudincalone（P[Keywords]hepatitisB,chronic;treatment；lamivudine;interferon【摘要】目的：了解拉米夫定（LAM）和干扰索对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径•方法:将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1：1随机分为两组,即治疗组和对照组.其中治疗组（LAM+干扰素）为:INFal
4、b,隔05MU,im,及LAM100mg/d；对照组（LAM组）为LAM100mg/d,口服,共]2mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P<0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰索0引言拉米夫定（LAM）通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的父制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗[1],长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发
5、生后一方面降低疗效，另一方血使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用FLAM与干扰索联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.1对象和方法1.1对象200202/200407住院的HBeAg和HBVDNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常，均经过LAM正规的治疗12~18mo的患者80（男48,女32）例,年龄20~52岁.按1：1的比例随机分为2组,其中LAM与干扰素共用为联合治疗组,LAM单独为对照组.联合治疗组:INFalb,隔U5MU,im,及LAM100mg/d；LAM组LAM100mg/d,口服,共12mo
6、,慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准[2].1.2方法①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准；治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.②IIBUM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定：e抗原转阴，产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③IIBVDNA川荧光定量聚合酶链反丿、'、ZPCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截止值为103copies/mL；判定标准:I1BVDNA转阴
7、的标准是0.001PG/mL,约等于100copies/mL.@YMDD变异用基因芯片检测[3,4],以IIBV序列(GenBank4490408)为模板设计以下引物：上游引物：5’GATGTGTCTGCGGCGT37,下游引物：5’GTAAACTGAGCCACX}AGAAA3,,在50uL含20mmol/LTrisIICl,50mmol/LKC1,2mmol/LMgC12,0.2mmol/LdATP,dTTP和Cy5dCTP(英国Amersham公司产品)，100mmol/L引物、2UTaq酶的体系屮，经95°C5min预变性，以94°
8、C30s,50°C30s,72°C30s循环30次,扩增并标记长度为308bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化,55°C杂交30min,45°C洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点
