Gabriel合成胺反应的工艺改进.pdf

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1、第21卷第4期化学研究中国科技核心期刊2010年7月CHEMICAIRESEARCHhxyjI@henu．edu．cnGabriel合成胺反应的工艺改进王建红，李骞，何丽华，甘莹，王超杰，赵瑾(河南大学河南省天然药物与免疫工程重点实验室，河南开封475004)摘要：采用经典的Gabriel反应合成了直链型多胺骨架，并用H／CNMR，MS等方法确证了中间体以及目标化合物的结构．研究表明，在实验条件下，Gabriel反应经历了新的反应历程；经过工艺改进，建立了一条效率较高的工艺路线．关键词：Gabr

2、iel反应；多胺；合成；工艺改进中图分类号：O621．3文献标识码：A文章编号：1008—1011(2010)04—0048—04ModificationofProcessforSynthesizingPolyamineviaGabrielReactionWANGJianhong，LIQian，HELihua，GANYing，WANGChaojie，ZHAOJin(KeyLaboratoryo／NaturalMedicinesandlmmunoengineering，HenanUniversit

3、y，Kaing475004，Henan，China)Abstract：ClassicalGabrielreactionwasadoptedtosynthesizelinearpolyamineskeleton．Thestructureofintermidatesandtargetcompoundwereconfirmedbymeansofnuclearmagneticresonancespectroscopy(H／。CNMR)andmassspectrometry(MS)．Resultsindi

4、catethatunderthepresenttest：conditions，anewreactionpathwayisinvolvedintheGabrielreaction．Bymodifyingthesyntheticprocess，anefficientroutetosynthesizingpolyaminewasestab—lished．Keywords：Gabrielreaction；polyamine；synthesis；processmodification多胺(polyamin

5、e)与细胞的分化和生长密切相关，多胺片段常见于具有显著生理活性的化合物结构中[i1--2j．直链型多胺骨架的合成有多种方法，文献报道构建直链型多胺骨架的方法主要有烷基化反应、亚胺还原和迈克尔加成等]．由于氨／胺基化学反应活性高，构建链状骨架的关键问题涉及对伯胺、仲胺的保护及脱保护策略，这无疑将增加合成的难度，也使得其合成方案多样化．Gabriel反应是一种经典的合成胺链的方法，也是合成链状多胺骨架最常用的方案，具有反应条件简单、效率高等优点，适合用于不同链长的多胺骨架合成．Jasys合成天然多胺

6、化合物蜘蛛毒素时采用的路线运用Troc和Boc作为伯胺及仲胺保护基，重复使用Gabriel反应得到了线型多胺骨架．Saab采用Bz和Mts作为胺基保护基构建多胺骨架]．该路线用苄基保护的二胺为起始原料，经Gabriel合成胺反应以较高的产率得到链状骨架．其中的中间体继续与烷基取代二胺原料反应还可以制备出不对称取代多胺类似物，是一条简单而又高效的合成方法．Gardnerl=合成多胺骨架的方法则结合了烷基化和迈克尔加成方案．这条路线也可以制备不同链长的多胺骨架．此外，文献报道的路线还有Mitsuno

7、bu反应和固相合成等方法，对于合成收稿日期：2O100406．作者简介：国家自然科学基金资助项目(20872027，90913001)；河南省科技厅重点科技攻关项目(072102270004)；河南大学省部共建资助项LI(SBGJ090518)．作者简介_L建红(197l一)，男，讲师，从事有机化学及药物化学研究．E—mail：hdky@henu．edu．cn．通讯联系人．第4期王建红等：Gabriel合成胺反应的工艺改进49各种特殊结构的多胺链具有各自的适用性．1实验部分为了合成不同结构的多胺

8、骨架，作者在文献方法的基础上吲，采用经典的Gabriel反应制备多胺，选取Boc作为氨基保护基团设计以下路线合成目标化合物(图1)．一～一一2dBoc＼／＼N／＼＼／^＼／NHe—一／＼／N＼／＼NBiOcH3B0c／／＼＼／N＼／／＼＼／／＼N／、＼／／＼NH2H5Reagentsandconditions：(a)K2COa，CHaCN，r．t．；(b)Bocz0，CHCla／CHaOH，r．t．；(c)H2NNH2·H2O，C2H5OH，reflux，3h；(d)N_br0moaIkylph