胎儿整形外科治疗的实验研究进展.doc

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1、胎儿整形外科治疗的实验研究进展中华整形烧伤外科杂志1998年第1期第14卷综述作者：吕玉明戚可名单位：100041北京，屮国医学科学院屮国协和医科大学整形外科医院（吕玉明现在广州市第二人民医院）伤口瘢痕常常使精巧的整形外科手术治疗效果逊色。如何减少瘢痕和预防瘢痕的形成是整形外科的一大课题。胎儿无瘢痕伤口愈合的现象已引起整形外科医师的极大兴趣，并对胎儿伤口愈合机理和胎儿整形外科治疗及进行动物实验研究。我们就国内外胎儿整形外科动物实验研究进展进行综述。1实验动物模型的建立用于胎儿治疗的动物模型建立已有30多年的历史。1960〜1970年建立了小狗主动脉狭窄、家兔肠管缺

2、乏症、羊先天性膈疝、家兔及羊先天性肾盂积水、胎羊先天性心脏病等动物模型，并进行了外科治疗的实验研究［1］。但整形外科的动物胎儿畸形修复模型的出现不过只有10多年的历史，并且绝大部分的实验动物模型是胎儿唇、腭裂模型。1.1胎鼠先天性唇裂动物模型［2〜5］鼠，一般寿命长1~3年，妊娠期19〜21天，一窝产仔4~12只。鼠尤其是A/J小鼠的先天性唇裂发病率达7%〜12%。使用致畸剂如苯妥英钠后，胎鼠的唇裂发病率可达100%[2,3]。Hallock[2](1985)进行了A/J胎鼠唇裂修复实验，他应用苯妥英钠作致畸剂，在A/J母鼠妊娠10天时给予苯妥英钠(60mg/kg

3、体重)腹腔内注射。孕17天时，经腹中线切口打开母鼠腹腔，暴露子宫腔，注意防止羊水漏出。将胎鼠的口唇部通过该切口暴露于子宫腔外，使用显微外科技术用10-0尼龙线缝合胎鼠唇裂，口腔粘膜不缝合。然后将胎鼠送回宫腔，用10-0线缝合子宫，7-0线缝合孕鼠腹壁。手术完毕将鼠放回饲养笼中。结果，至预产期(19天)胎鼠均经产道自然娩出，除数只胎鼠在产后存活数小时外，其余均为死胎。手术显微镜下观察未发现唇裂，伤口愈合无瘢痕，手术部位遗留手术缝线。组织学观察修复部位有完整的上皮形成。Boon等[4]于1992年报道利用NMRI鼠进行胎鼠、新生鼠及成年鼠修复后伤口透明质酸和轻脯氨酸含

4、量的测定，作者认为胎鼠在妊娠晚期至生后2天内愈合伤口组织屮胶原产物较少。Oberg等[5](1995)亦使用小鼠作实验动物模型进行胎儿唇裂缝合材料的对比实验，发现用一种无损伤的微型银夹代替缝线缝合，可使手术时间大为缩短，操作简便，术后局部炎症反应小，对胎鼠创伤小。1.2胎羊唇腭裂实验模型[6〜9]羊，因其体积大，相对便宜，在胎儿外科实验中越来越广泛地用于动物模型的建立。Longaker等［6,7］用绵羊作模型，在母羊妊娠75天时(预产期145天)行气管插管全麻，切开腹壁、子宫和羊腹腔，将胎羊头部暴露，在手术放大镜(3X)H切开胎羊左上唇全层，切除部分上颌骨造成左上

5、唇裂和牙槽悄裂。一组“唇裂”胎羊的伤口分三层用7-0辂肠线缝合，另一组“唇裂”胎羊伤口不缝合。术后7,14,21和70天时经剖腹产获得胎羊，所有实验胎羊均成活。结果发现未缝合左上唇伤口胎羊均表现为完全性左上唇裂和才槽悄裂，裂侧上颌骨发育迟缓，向裂侧偏移；缝合组胎羊伤口肉眼未见瘢痕，上唇厚薄一致，上颌骨两侧对称，组织学检查伤口为无瘢痕愈合，伤口处有肌束桥接，保存了上唇肌肉的连续性，皮肤附属器均再生。该实验证实,胎儿期修复唇腭裂和胎儿伤口无瘢痕愈合可保持上颌骨的正常反冃。Stern等［8］(1993)应用羊作实验模型，观察胎羊唇裂术后伤口修复情况，证实了Logaker

6、等的结果。Thaller等［9］(1995)用绵羊作模型评价胎羊腭裂修复术对上颌骨生长发育的影响。实验组于妊娠75〜90天时在腭部作切口模拟腭裂，随后用两侧双蒂粘骨膜瓣修复。受术胎羊80%足月顺产。产后实验组与对照组(正常胎羊)比较，未见两者颅面发育有差异。Thaller及Longaker等认为腭裂患者过早手术影响上颌骨发育的原因是术后切口瘢痕的形成，而胎儿伤口由于无瘢痕愈合故不会影响上颌骨的发育。1.3胎兔唇裂修复实验模型[10]兔作为胎儿外科实验动物模型具有很多优点，每窝产仔多，平均7〜8只，胎兔体重较小鼠大，能耐受手术，术后存活率高,作为唇裂修复实验模型，更

7、是得天独厚。Longaker[10]以47只胎兔作唇裂修复实验，术后胎兔存活率高达76.6%01.4胎猴唇裂修复实验模型[11]猴属灵长类动物，单胎，胎盘敏感易流产，作为人类疾病模型其实验结果虽具有很高的参考价值，但价格昂贵。Hallock等[11](1986)用恒河猴作为实验动物，使用显微外科技术进行了胎猴唇裂的修复。至正常分娩期经剖宫产取出胎猴。有人认为，在难以控制早产的灵长类动物身上成功地建立了唇裂模型并顺利地进行了外科治疗，说明在人类胎儿进行同类疾病治疗的可能性是存在的。1.5其它胎儿外科实验动物模型[12〜14]有人用鼠等建立了胎鼠先天性多指、并指模型以

8、及胎羊骨折