吩噻嗪类药物的分析.ppt

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1、一、基本结构1.硫氮杂蒽母核10123456789R：具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物R’：-H，-Cl，-CF3，-COCH3吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：第一节基本结构与主要性质氯丙嗪异丙嗪奋乃静奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪盐酸硫利达嗪1.弱碱性:具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定二、主要性质：硫氮杂蒽环上硫原子为2价，易氧化呈色。母核易被氧化成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色。2.氧化呈色：易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用

2、于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂3.与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色。其氧化产物砜和亚砜无此反应。4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm。2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有不同的红外光谱，已

3、被药典用于不同品种鉴别。第二节鉴别试验一、化学法（一）与生物碱沉淀试剂反应吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀试剂反应（二）氧化显色反应：氧化剂氧化显色：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2吩噻嗪环为一良好电子给予体。相继失去电子形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（自由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（亚砜、砜、3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂氧化而呈色。显色反应药物名称硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪显红色,渐变淡黄色—盐酸异丙嗪显樱桃红色,放置生成红色沉淀,加热即溶解,后颜色渐变深溶液由红色转变为橙黄色奋乃静——显深红色;放置后红色渐褪去盐酸氟奋

4、乃静显淡红色,温热——后变成红褐色盐酸三氟拉嗪—生成微带红色的白色沉淀;放—置后,红色变深,加热后变黄色盐酸硫利达嗪显蓝色——例：盐酸氯丙嗪ChP（2010）[鉴别]（1）取本品10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴，即显红色，渐变成行色。例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片ChP（2010）[鉴别]（1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量，加水1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应。（三）与钯离子络合显色利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别。

5、不受氧化产物亚砜和砜的干扰（四）含卤素取代基的反应1.焰色反应2.显色反应吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与茜草锆试液反应呈色。（五）氯化物的鉴别反应1.硝酸银的沉淀反应2.氧化还原反应1、特征的紫外吸收：药物溶剂浓度(μg/ml)λmax(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－癸氟奋乃静乙醇10260－－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利

6、达嗪乙醇8264与315－－二、光谱法盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查第三节有关物质的检查合成工艺其他烷基化吩噻嗪类化合物贮藏不当产生的氧化物LOGO有关物质的检查方法:(ChP2010)HPLC法供试品：0.4mg/ｍl对照品：供试品稀释至2μg/ｍl色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸（50：50）检测波长：254nm判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰面积（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。注：避光操作；溶液临用新配。主成分自身对照法离子对试剂，增加氯丙嗪的保留同时检查多个有关物质第四节含量测定酸碱滴

7、定法非水溶液滴定法乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法紫外分光光度法高效液相色谱法吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药物及其盐酸盐原料药的含量。非水溶液滴定法一、酸碱滴定法【ChP盐酸氯丙嗪含量测定】取本品约0.2g．精密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸(0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于35.53mg盐酸氯丙嗪。氯丙嗪的碱性较弱，醋