2012 版欧洲肝脏病学会Wilson 病临床诊疗指南解读.pdf

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1、2012版欧洲肝脏病学会Wilson病临床诊疗指南解读王琳，杨松，成军（首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京100015）Wilson病是一种铜代谢异常导致的遗传性肝脏疾病，在临床上并不少见。2012年2月，欧洲肝脏病学会发布了最新版《Wilson病临床诊疗指南》，该指南回顾了1966年至2011年期间关于Wilson病的文献资料，就该病的诊疗进行了全面阐述。现将该指南部分内容摘译如下，以供临床医师参考。1背景正常饮食每日消化和吸收的铜超过代谢所需，为维持这一元素在人体内的动态平衡，惟一的排出途径即通过胆汁排出。Wilson病是一种遗传性的铜代谢障

2、碍疾病，导致铜在机体内沉积，以肝脏及脑部为著。病因为13号常染色体的ATP7B基因变异所致，这一基因编码位于肝细胞高尔基体外侧网络上的P型铜转运ATP酶。ATP7B蛋白用于将铜由细胞内伴侣蛋白转运至分泌途径（如排泄至胆管并与铜蓝蛋白结合）。疾病进展为铜元素沉积在受累部位所致。Wilson病临床表现呈多样性，主要表现为肝脏疾病和肝硬化、精神症状、角膜色素环（K-F环）以及肝硬化相关急性溶血发作等。Wilson病不仅于儿童和年轻人中发病，可以在任何年龄发病。作为一种遗传性疾病，Wilson病基因频率为1/90—1／150，发病率为1/30000，高于以往所认

3、为的水平。超过500种不同Wilson病基因突变已被发现，其中已确认380种可导致疾病发病。2临床表现临床表现以肝脏疾病及精神异常为主，无症状患者多为家族筛查时发现。2.1发病年龄本病可于任何年龄发病，以5～35岁为主，目前报道Wilson病导致肝硬化的最小患者为3岁。临床表现以肝病或神经系统病变为主，其中3%患者发病年龄均超过40岁，确诊患者中年龄最大者超过80岁。2.2体征K-F环是由于铜在角膜边缘沉积所致，是Wilson病的标志性体征。应用裂隙灯检查即可辨别。临床上出现神经系统症状的患者中超过95%可见K-F环，而无神经系统症状者的这一比例为50%

4、左右。以肝脏疾病为主要临床表现的儿童患者中K-F环多不常见。目前发现出现K-F环不能均以Wilson病解释，需除外慢性胆汁淤积性疾病，包括新生儿期胆汁淤积。其他眼科学改变罕见，包括由于铜在晶体中央沉积导致的晶状体铜屑沉积病。神经系统体征呈多样性，以颤抖、共济失调和肌张力异常为主要表现。肝脏疾病体征无特异性，由于肝脏受累患者中，约50%的Wilson患者可无K-F环，因此任何病因未明的肝脏疾病均需警惕该病的可能。2.3肝脏受累表现Wilson病肝脏受累患者可以表现为任何类型的肝脏疾病。明确的肝脏病可能较神经系统症状早10年出现，且大多数出现神经系统症状的患

5、者均有不同程度的肝脏受累。肝脏疾病的临床表现呈高度多样性，从仅生物化学异常而无症状到出现所有并发症的失代偿期肝硬化患者均可见，也可导致急性肝衰竭，其中部分因素与Coombs阴性溶血性贫血和急性肾功能不全相关。确诊为Wilson病且既往曾有黄疸病史者，可能曾出现一过性溶血。2.4急性肝功能不全任何年轻的急性肝炎患者均应警惕Wilson病的可能。仅凭黄疽及腹部不适等临床表现很难与病毒性肝炎鉴别，部分患者的临床表现可自行消失。但一经诊断，则需要进行终生治疗。此外，肝脏疾病可快速进展为急性肝衰竭。6%～12%急性肝衰竭患者为Wilson病所致，这些患者应考虑行紧

6、急肝移植。尽管多数患者已存在肝硬化，临床仍表现为急性病程并迅速进展至肝、肾功能衰竭。若不接受治疗，病死率高达95%以上。急性肝衰竭多发于年轻女性Wilson病患者中。经治患者停药后也可能出现病情急性恶化。当患者出现血红蛋白、胆碱酯酶明显下降、重度黄疸、转氨酶轻度升高及低碱性磷酸酶水平时，应高度怀疑Wilson病急性发作的可能。2.5慢性肝炎及肝硬化多数患者存在慢性肝脏疾病的临床表现，并存在代偿期或失代偿期肝硬化。部分隐匿性肝硬化患者可能只表现为门脉高压导致的脾肿大。存在黄疸、全身不适及不定位腹部不适等非特异性症状的患者，须与其他慢性活动性肝炎鉴别。2.6

7、溶血Coombs阴性的溶血性贫血可能作为Wilson病的首发症状，但显著的溶血主要与严重的肝脏疾病有关。肝细胞老化可能导致大量储备的铜释放，可能进一步加重溶血。综上所述，约12%临床患者存在溶血表现，这些患者的溶血可能仅发生一次，也可能反复出现并且呈慢性化。急性肝脏疾病和溶血可出现在怀孕期间，临床表现与HELLP综合征类似。部分存在神经系统症状的患者，曾出现的一过性黄疸可能为溶血所导致。2.7神经系统损害Wilson病临床表现为一系列以神经系统、行为或精神异常症状。可能以神经系统损害为首发，也可能与肝脏体征同时出现。神经系统临床表现可在多年内间断出现，也

8、可能快速进展甚至数月内致残。神经系统异常分为以下几类：①运动不能．强直综合征，表