重型肝炎及肝衰竭研究的进展与展望.pdf

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1、中华肝脏病杂志2009年1月第l7卷第1期ChinJHepatol，January2009，Vo1．17，No．1·专家论坛·重型肝炎及肝衰竭研究的进展与展望段钟平陈煜【关键词】肝功能衰竭；肝炎，重型目前认为乙型肝炎肝功能衰竭的发生机制以ProspectofseverehepatitisandliverfailureDUANZhong-HBV感染引起的肝细胞免疫病理损伤及T淋巴细胞ping,CHNYu．毒性反应为主。HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞所[Keywords]Liverfailure；Hepatitis，seve

2、re引起的非特异性单核淋巴细胞和多形核白细胞在肝[Firstauthor’SaddresslArtificialLiverCenter,Be~jingYou"t~lHospital,AffiliatedtoCapitalUniversityofMedicalSciences,组织的炎性浸润也是引起肝组织严重坏死的重要机Beijing100069,China制。非特异性单核淋巴细胞和多形核白细胞在肝组织Email：duan2517@sohu．com浸润对特异性细胞毒性T淋巴细胞引起的肝坏死具有放大作用[21。参与乙型肝炎肝

3、衰竭的分子病毒学因我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒尤其是素包括病毒蛋白的直接作用[31及HBV基因变异【61。HBV，重型肝炎的分型充分体现了我国HBV感染所致慢性乙型肝炎的重症化过程也可能与宿主自身相关肝衰竭发病的临床与病理特点。重型肝炎、肝衰竭基因表达异常有关。研究近年取得了一些进展，现简述如下。药物引起肝衰竭的机制与HBV感染有所不同。一、重型肝炎及肝衰竭的概念及分类的进展药物引起的急性肝坏死，分为可预测及特异质反应我国2000年的病毒性肝炎防治方案中沿用两类。可预测类通常发生药物反应时有明确的剂量多年的急性、亚

4、急性与慢性重型肝炎的临床分类，在效应关系。特异质药物性肝损害在临床上更常见，是2006年的(《肝衰竭诊疗指南中调整为急性、亚急否发生肝衰竭常无法预测，亦无明显的量效关系。临性、慢加急性(亚急性)和慢性肝衰竭，两者并非床上常有药物直接毒性和机体特异质反应交互、共有明确对应关系。急性重型肝炎相当于现在的急性同存在的情况。此外，药物引起的肝衰竭，可能尚肝衰竭，亚急性重型肝炎相当于现在的亚急性肝衰有性别、营养状态、嗜酒、合并慢性病毒性肝炎、多竭。慢性重型肝炎实质上相当于慢加急性肝衰竭；只种药物混杂使用等其他相关因素影响。药物或其

5、活有少部分慢性重型肝炎发生在慢性无症状HBV携带性代谢产物，作为半抗原与肝特异蛋白质共价结合(占4．2％)基础上，一般肝组织学检查无明显异常或形成抗原，经抗原提呈细胞加工后，与主要组织相Knodell肝炎活动指数<4，因此，我们认为此类型容性复合物一起被免疫活性细胞识别，导致免疫反肝衰竭根据其发病特点应归属于急性(亚急性)肝应损伤。肝细胞的损害可能由细胞毒性T淋巴细胞衰竭。此外，我国指南首次提出的慢加急性(亚急或抗体依赖的K细胞攻击所致，如有大量免疫复合性)肝衰竭，与国外的acute—on—chronicliverfai

6、lure物在肝组织沉着，可引起严重肝坏死。的概念也不尽相同，后者在西方的文献中也存在概三、重型肝炎、肝衰竭治疗方面的进展念上的不一致。国外对乙型肝炎的亚临床过程常常忽重型肝炎肝衰竭的基本治疗方法有三种，即内略不计，更看中本次急性发病的影响Ⅲ。我国则强调科药物治疗、人工肝支持治疗和肝移植手术，此外尚乙型肝炎慢性化和重型化的连续发展过程。由此可有细胞移植治疗等，但并不常用。见，虽然我们把重型肝炎统一并入肝衰竭的范畴，但重型肝炎肝衰竭在综合治疗方面总体进展不大。在与国外肝衰竭分类衔接方面仍应注意存在的差别。在并发症防治方面，对

7、急性肝衰竭的各种并发症，特二、有关发病机制的研究进展别是上消化道出血、肝肾综合征、感染等，要保持DOI：10．3760／cma．j．issn．1007—3418．2009．01．004充分警惕，对某些并发症可给予预防性治疗。不论作者单位：100069北京，都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心何种并发症，均应及早发现、及早处理，以期控制段钟平男，教授，博士生导师。Email：duan2517@sohu．COII1或延缓其进一步发展。中华肝脏病杂志2009年1月第17卷第l期ChinJHepatol，January2009，

8、Vo1．17，No．1在人工肝治疗方面，非生物人工肝因为技术已阳性预测值和阴性预测值分别为72％和64％。另一经比较成熟，除了组合应用之外，治疗条件、模式个有预后价值的生物标志物是肌钙蛋白I。最近美的优化是今后的方向。从目前国内外主要的生物人国急性肝衰竭研究小组进行的一项研究选入了187工肝临床试验研究的结果来看，生