非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展.pdf

《非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第26卷第1期大连医科大学学报Vol.26No.12004年3月Journalofdalianmedicaluniversitymar.2004!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展邓彬，戴林（解放军第210医院消化内科，辽宁大连116021）摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种病理类型，可以进一步发展为肝纤维化、肝硬化等终末期病变。NASH发病与胰岛素抵抗、氧应激、细胞因子作用、遗传因素等多种因素有关。椐文献报道饮

2、食控制，应用降脂、保肝药物及胰岛素增敏剂，改善内毒素血症，调节细胞因子水平等可能对NASH防治有一定作用。关键词：非酒精性脂肪性肝病；胰岛素抵抗；药物治疗中图分类号：R575.1文献标识码：A文章编号：1671-7295（2004）01-0062-041980年，Ludwid等人首先提出了非酒精性脂到了进一步研究证实，NAFLD被认为可看作胰岛肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）的概素抵抗综合症在肝脏的表现［1］。胰岛素抵抗可使念，发现这类病人的肝组织学改变与酒精性肝炎脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力减弱，脂肪组织分（ALD）相似，但没有过量

3、饮酒史。其病理学改变表解释放游离脂肪酸（FFA）增多。而且，胰岛素抵抗现为肝细胞大泡性脂肪变性，小叶内炎症伴点状坏时，瘦素（leptin）水平升高，后者也可促进外周脂肪死，肝细胞气球样变，并可出现Malloy小体等。最组织分解释放FFA，从而促使肝脏摄取过多的初NASH被认为是仅发生于肥胖女性的一种良性FFA，FFA可通过多种途径损伤肝组织。同时，肝病变，没能引起人们的足够重视。然而随着对内胰岛素抵抗使甘油三酯合成增多，而VLDL合成NASH的深入研究，发现NASH是非酒精性脂肪性及分泌相对减少，致使甘油三酯在肝脏沉积，导致脂肝病（nonalcoholicfattyliverd

4、isease，NAFLD）的一肪肝的发生。因此，胰岛素抵抗可能是促使对肝脏种病理类型，可以进一步发展为肝纤维化、肝硬化等进行第1次打击产生脂肪肝的关键因素。而且，通肝脏的终末期疾病状态，因而已经引起人们的广泛常NASH患者的胰岛素抵抗程度比单纯脂肪肝者关注。本文对NASH的发病机制及治疗进展综述更为严重，因此大多学者认为胰岛素抵抗不仅参与如下。对肝脏的第1次打击，持续的胰岛素抵抗状态可能通过促进CY2E1活性增强，铁沉积，伴发TNF!水!NASH的发病机制平升高等机制，产生氧应激及脂质过氧化，对肝脏进1.1胰岛素抵抗行第2次打击，加剧对肝细胞的损伤，导致NASH近年来，人们认识

5、到肥胖，糖尿病，高脂血症，高的发生。血压等与胰岛素抵抗有密切的关系，而脂肪肝和1.2氧应激NASH患者经常伴发肥胖及2型糖尿病，有许多研对NASH的的血清学和组织学检查发现，均存究发现与正常对照人群相比，NASH和脂肪肝患者在脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的水平升高和超的血清胰岛素水平明显升高，因此，人们推测胰岛素氧化物歧化酶（SOD）的水平降低。在最近的一项研抵抗与NAFLD可能存在一定的联系。这种观点得究中，有人用3-nitrotyrosine作为肝脂质过氧化的"收稿日期：2003-03-12；修回日期：2003-09-26。""作者简介：邓彬（1978-），男，山东泰安人

6、，硕士研究生。第1期邓彬，等：非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展63标记做肝活检组织染色，也发现脂肪肝和NAS~患现，在否认近期饮酒的人群中，呼气中的酒精含量与者的肝脂质过氧化程度与正常对照者相比明显增肥胖存在明显相关性［3，4］。而且有人发现，虽然限强［1］。这提示氧应激在NAS~的发病中可能起到定NAS~为每周摄入酒精量少于40g，但NAS~患重要作用。氧应激是因为前氧化物和抗氧化剂之间者平均酒精摄入量仍明显高于正常人群，提示酒精失平衡造成，前氧化物产生过多，而拮抗其作用的抗和其他外源性毒素可能对NAS~的发病也有一定氧化剂不足以发挥其抗损伤作用，而导致需氧细胞作用。另外

7、，有人在NAS~患者肝线粒体中发现结损伤。前氧化物的主要来源是线粒体产生的反应性晶包含体，而单纯脂肪肝者则没有，因此，推测线粒氧（ROS）。FanC-Y等［2］用脂肪酸体外孵育肝细体超微结构缺陷可能促使单纯脂肪肝进展为胞发现ROS产生明显增多。肝摄取脂肪酸过多，产［2］；此种观点有待于进一步研究证实。NAS~生大量的ROS，可通过传递电子直接氧化细胞大分!NAS~的治疗子物质，破坏细胞功能及其完整性，损伤线粒体并导致呼吸链功能障碍，从而产生更多的ROS，使脂质2.1控制饮食减轻体重。适当的渐