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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2006Jun;22(6):655~9655阿司匹林抵抗机制及防治研究进展华轶男,谢梅林(苏州大学医学院药理学教研室,江苏苏州215123)中国图书分类号:R05;R331124;R54053;R7433053;尽管阿司匹林有较强的抗血小板作用,但并不R915;R9711;R973是所有服用阿司匹林的患者均能有效预防心脑血管文献标识码:A文章编号:1001-1978(2006)06-0655-05[4]事件的发生,此现象即阿司匹林抵抗。摘要:阿司匹
2、林是预防心血管事件的常用药物,但并不是所[4]Weber等认为,健康受试者连续5d口服阿有服用阿司匹林的患者均能获得满意的疗效,这一现象称之-1司匹林100mgd,血小板依赖性TXA2形成为阿司匹林抵抗。对于它的发生机制及防治方法说法众多,95%被抑制,且低浓度胶原诱导的血小板聚集被完该文根据已有文献报道,进行了综述。全抑制;若以未接受阿司匹林治疗的受试者含血小关键词:阿司匹林;阿司匹林抵抗;血栓;血小板;发生机制板的血浆作为体外实验对照,加入100mol阿司匹林则能抑制(97807)%TXA2形成,相同剂量的21世纪,各种心脑血
3、管事件(冠心病,急性冠脉阿司匹林能完全抑制胶原诱导的血小板聚集。据综合症,中风等)仍然是发病率、死亡率和致残率最此,Weber等将阿司匹林抵抗分为以下3型:一型为高的疾病之一。血小板在这些疾病的发生发展过程-1药动学型,体内试验口服阿司匹林100mgd至中起着重要作用。阿司匹林作为一种有效的抗血小少5d,抽取静脉血制备血浆,测定胶原诱导的血小板聚集药广泛应用于心血管事件的二级预防中。经板聚集或TXA2形成,结果阿司匹林对胶原诱导的过临床观察和统计分析得到的数据显示,阿司匹林[1]血小板聚集及TXA2的形成均无影响,抽取血浆后大约能减少25%
4、的心血管事件复发。然而,仍有在体外加入100mol阿司匹林后,95%TXA2形成些接受阿司匹林治疗的患者出现心血管事件复发,被抑制,同时抑制血小板聚集;二型为药效学型,体这种现象称之为阿司匹林抵抗(aspirinresistance)。内实验结果与一型相同,体外实验中部分(低于本文将主要对阿司匹林抵抗定义、发生机制、防治方90%)TXA2的形成被抑制,但不能抑制血小板聚法等进行综述。集;三型为假性抵抗,体内实验结果显示,TXA2形1阿司匹林抵抗的概念及分类成受抑制程度与健康对照组相似,但血浆中增加阿阿司匹林通过不可逆地乙酰化脂肪酸环氧酶
5、1司匹林剂量不能进一步抑制TXA2形成,且无论体(cyclooxygenase1,COX1)活性部位的529位丝氨内、体外实验中,均不能抑制血小板聚集。酸,阻止花生四烯酸与其乙酰化位点相结合,抑制血2阿司匹林抵抗的机制栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)合成,发挥抗血小阿司匹林抵抗产生机制多种多样,许多临床和板聚集作用。有研究表明,阿司匹林还通过抑制中生化差异影响血小板活性以及阿司匹林的治疗效性粒细胞引起的炎症反应,保护内皮及抗氧化作用[2]果,目前认为阿司匹林抵抗的产生与下列机制有关:抑制血小板聚集。另有研究发现,阿司匹林
6、通过[5]2.1阿司匹林服用剂量Lee等给予468名冠一些不依赖前列腺素合成的途径影响凝血及心脑血-1心病患者服用80~325mgd阿司匹林至少4管疾病,他们认为这一机制是呈剂量依赖性的,并且wk,发现128名患者出现阿司匹林抵抗,统计学分与COX1活化无关。这些途径包括拮抗维生素K-1析发现服用小剂量(!100mgd)阿司匹林比大的作用,血小板凝血素合成减少以及乙酰化1个或[3]剂量阿司匹林更易引起阿司匹林抵抗。但这一现象多个凝血因子。[6]并不肯定,Gum等通过光镜下血小板聚集试验发收稿日期:2006-02-01,修回日期:20
7、06-04-20-1现患者服用325mgd阿司匹林后,有293%出基金项目:江苏省自然科学基金资助项目(NoBK2005029)[7]现阿司匹林抵抗现象。Wang等发现低血小板数作者简介:华轶男(1982-),女,硕士生,研究方向:心血管药理学,及低血色素均会引起阿司匹林抵抗,而剂量对阿司Te:l051265881136,Emai:lwater.baby@sohu.com;谢梅林(1958-),男,教授,博士生导师,研究方向:心血匹林抵抗产生无明显影响。最近抗栓临床协作[1]管药理学,Te:l051265880320,Emai:l
8、xiemeilin278@so组有一项287名患者的meta分析显示,尽管实验hu.com室检测显示大剂量阿司匹林可更强地抑制血小板,656中国药理学通报
