阿司匹林抵抗的研究进展_刘宇.pdf

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1、国际心血管病杂志２０１４年７月第４１卷第４期ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｊｕｌｙ２０１４，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．４·２４９·阿司匹林抵抗的研究进展刘宇曹清心赵仙先【摘要】阿司匹林作为抗血小板药物，能够有效地预防血栓栓塞事件的发生。但临床以及实验室研究证实，存在阿司匹林抗血小板作用减弱或者无效的特定人群，被称为阿司匹林抵抗。而这种现象确切的发生机制尚未明确，目前的研究证实，阿司匹林抵抗的发生与临床合并症、药理学特性以及患者基因多态性等因素密切相关，但对其诊断和治疗尚缺乏有效手段。因而研究阿司匹林抵抗发生的机制，为治疗提供新靶点。【关键词】阿司匹林抵抗；经皮冠状动脉造影术；冠状动

2、脉粥样硬化性心脏病ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－６５８３．２０１４．０４．０１３血小板在动脉粥样硬化、血栓形成以及脑卒中治疗后未达到预想的药理学目标者，它是心血管不［１］［５］的发生中发挥着重要作用。阿司匹林是一种高效良事件的独立预测因子之一。使用不同方法检测［１，６］的抗血小板药物，能够有效地预防血栓栓塞事件的血小板功能时，阿司匹林抵抗的界定值也不同。［２－３］发生，而被广泛用于冠心病的二级预防。而对于临床阿司匹林抵抗是指坚持服用治疗剂量阿司匹特定人群，尽管坚持应用阿司匹林治疗，但并不能林仍发生包括心肌梗死、脑卒中在内的血管不良事［３］遏止心血管不良事件的发生。

3、因而，将那些阿司匹件。已有研究证实，临床阿司匹林抵抗与血管事［７］林治疗无效或者疗效降低者称为阿司匹林抵抗。件发生具有明显相关性。目前尚缺乏统一的阿司匹林抵抗诊断标准，需要建２相关实验室检测立有效的实验室检测和治疗方法，明确阿司匹林抵尽管尚无实验室检测阿司匹林抵抗的金标准，抗与临床预后的关系。本文就阿司匹林抵抗的研但现已有多种实验方法应用于临床以检测血小板究进展作一介绍。抑制程度。１抗血小板机制及定义２．１光比浊法血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）由血小板利用花生四烯酸为光比浊法（ＬＴＡ）是使用分光光度计测量由特底物而合成，它能够促进血管收缩、放大凝血信号以异血小板激动剂（花生四烯酸、二磷酸腺

4、苷、肾上腺［４］素等）激活富血小板血浆的透射度改变，反映血小及促进血小板在凝血块的聚集而促进血栓形成。阿司匹林通过高选择、不可逆地抑制血小板环氧化物板的活化程度。由于该实验需要熟练的操作人员、酶－１（ＣＯＸ－１）丝氨酸残基乙酰化，抑制ＴＸＡ２的合所需富血小板血浆难以制备以及缺乏标准化的甄成，从而发挥抗血小板功能。阿司匹林主要在上消化别阈，因而其并不是一种理想化的血小板功能检测道被吸收，服用后３０ｍｉｎ即可吸收入血，１ｈ后能够方法。研究发现，使用ＬＴＡ不能预测健康人群阿［２］司匹林抵抗的发生［１］。Ｇｕｍ等［８］研究证实，ＬＴＡ达到峰值。阿司匹林主要通过肝脏以及肠道代谢，被抑制的血小

5、板多存在于肝前循环中。法诊断的阿司匹林抵抗者，其死亡、心肌梗死及脑目前为止，尚无统一的阿司匹林抵抗定义，根血管意外风险明显增高。应用该法对阿司匹林抵据不同的诊断标准大致分为临床和实验室阿司匹抗的诊断存在争议，需要进一步大型临床研究以明林抵抗［１］。实验室阿司匹林抵抗是指，经阿司匹林确其临床应用价值。２．２ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ该检测方法检测原理与ＬＴＡ类似，主要是通基金项目：国家自然科学基金（８１３７０２６６）；上海市科委基金（１３４１１９ａ０３０１）过床边检测胶原或者花生四烯酸激活条件下血小作者单位：２００４３３上海，第二军医大学附属长海医院心血管内板的活化程度。它具有检测迅速，所需

6、检测样本量科（刘宇，赵仙先）；中医科（曹清心）小的优点，但ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ检测方法也未被广泛认通信作者：赵仙先，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｎｘｉａｎｚ＠１６３．ｃｏｍ可，其检测结果易受到其他因素的干扰。Ｃｈｅｎ等［９］·２５０·国际心血管病杂志２０１４年７月第４１卷第４期ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｊｕｌｙ２０１４，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．４使用该方法证实，在稳定型冠心病患者中约有３个不同时间点检测血小板功能，发现通过７ｄ的阿２７．４％的患者存在阿司匹林抵抗，并且此类患者具司匹林空白期后，１７例患者失去阿司匹林抑制血小有更高的复合心血管终点事件发生率，表明在特定板作用，在空白期后使用

7、３２５ｍｇ阿司匹林负荷剂条件下Ｖｅｒｉｆｙｎｏｗ检测法有一定的临床应用价值。量后２ｈ，除了１例患者外，其余１６例患者都能观察２．３血小板功能分析仪－１００（ＰＦＡ－１００）到血小板活性下降。吸烟由于其产生的潜在促凝［８］该方法利用切应力驱动全血标本，通过富含胶作用也是阿司匹林抵抗的原因之一。Ｇｕｍ等证原／肾上腺素或胶原／二磷酸腺苷的膜，并测定血小实，较阿司匹林敏感者来说，阿司匹林抵抗或低反板血栓封闭膜上孔隙所需时间，以反映血小板聚集应者多数是吸烟者。另外，糖尿病、高胆