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1、2008年第20卷第12期上海预防医学杂志2008,Vol.20No.12ShanghaiJournalofPreventiveMedicine·617·文章编号:1004-9231(2008)12-0617-04·综述·糖尿病肾病诊疗的研究进展12郭鲁泱,杨汝民(1.河南省开封市第四人民医院,河南开封475000;2.郑州大学校医院,河南郑州450001)[5]糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病PDGF-B的基因表达。(DM)的微血管并发症之一,近年来发病率逐渐增高。糖尿病肾病早期可无症状,多数糖尿病肾病早期患在美国,DN已成为终末期肾病的首位病因。在国
2、内,者不去就诊,当出现症状时往往已发展到不可逆转的糖DN所导致的肾功能衰竭亦日益增多。同时,由于DN伴尿病肾病中晚期,因此失去治愈的可能。从糖尿病肾病有糖代谢紊乱以及常合并严重的心血管等并发症,其治的病程看,即使糖尿病肾病发展到第Ⅲ期只用常规检查疗远比一般的肾衰复杂,且部分患者血糖控制良好,仍也难以被发现,到第Ⅳ期虽然临床明确诊断困难不大,但然出现糖尿病肾病。因此,全面而系统地认识DN发病机病变已不能逆转,治疗只能改善症状和减少患者的病痛,制、病理改变、临床特点、早期诊断以及防治方法具有重不能阻断病程的发展。要意义。本文就近年来国内外对于DN的诊疗研究进展综述如下。2病理改变DN早期主要
3、表现为弥漫性基底膜增厚和系膜扩张,1发病机制晚期主要表现为肾小球硬化。最近研究表明,肾小球系DN的发病机制极为复杂,至今尚未完全明了,但关膜细胞和足突细胞的破坏可能是DN进展的重要因素。于DN的发病原因和机制的研究近年来已取得较大进也有动物实验表明,TID小鼠肾肥大期的磷脂酰肌醇激[1-3]展。目前认为,本病的发生和发展是多因素综合作用酶、蛋白激酶B和Erk-1/-2型丝裂原活化蛋白激活酶的结果,与持续的高血糖代谢状态、肾脏血流动力学异活性增强,从而刺激蛋白质合成,肾肥大可能与之有关。常、脂质代谢紊乱、多种细胞因子、反应氧中间代谢产物Ⅱ型糖尿病肾病起病隐匿影响因素较多。根据DN的病及家族
4、遗传等因素有关。在过去的10年中,随着对细胞[6]程和病理生理演变过程,丹麦学者Mogensen曾建议把因子网络认识的迅速提高,有关细胞因子在DN发病机制DN分为以下5期。I期:肾小球高滤过和肾脏肥大期,肾中的作用也日益受到学术界的重视。学者们发现,DN发小球滤过率(GFR)高于正常的25%～40%,肾脏体积增病过程中肾组织过高糖负荷可诱导多种生长因子表达异大约20%,此期与高血糖水平一致,没有病理组织学损常,其作用涉及肾小球血流动力学改变、细胞外基质伤,血糖控后可以得到部分缓解。Ⅱ期:运动后微蛋白尿(ECM)代谢、细胞增殖和细胞肥大诸多方面。细胞因子期,尿蛋白排泄率正常或运动后增高。可
5、有基底膜增厚是一类能与靶细胞受体特异性结合,具有高度生物活性和系膜扩张。Ⅲ期:持续性微量白蛋白尿期,此期GFR和广泛生物学作用的可溶性蛋白或糖蛋白。它们通过自仍能维持正常,病变仍为可逆性,若不积极干预,大多数分泌、旁分泌、内分泌途径发挥作用,调节细胞增殖和分患者病情逐渐进展。Ⅳ期:临床糖尿病肾病期或显性蛋化,参与组织器官的多种生理活动,并在各种病理损伤中白尿期,GFR多下降,有典型DN病理改变。Ⅴ期:肾功发挥重要作用。不同细胞因子各自作用不同,它们在胰能衰竭期,病理为肾硬化症。岛素和血糖水平、糖基化终末产物(AGE)、蛋白激酶C(PKC)活性、血流动力学的改变、血管活性因子、脂蛋白3临床
6、表现与诊断和蛋白质摄入量等因素的调控下相互制约、相互调节,构DN的临床前期一般不容易被发现,技术手段要求成了DN发病过程中复杂的细胞因子网络,尤其是转化生高,多用肾穿刺或核素扫描检查,患者不易接受。DN的长因子(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍最早临床证据是尿白蛋白浓度轻度升高(≥30mg/24h或化生长因子(PDGF)的表达过多,以致细胞周期及凋亡障20μg/min),被称为微量白蛋白尿,微量白蛋白尿即被认[4]碍都是DN发病的关键。血小板衍化生长因子系统在为已患早期肾病。约80%具有持续微量白蛋白尿的DN发病中的作用仅次于TGF-β系统,可能亦发挥了极T1DM,尿
7、白蛋白排泄以每年10%～20%的速率增长,经大作用。有研究表明,PDGF-B的启动子区域存在Smad过10～15年,最终发展为显性肾病,即临床白蛋白尿期家族的非典型核昔酸识别位点,TGF-β通过激活下游信(≥300mg/24h或200μg/min),或临床期肾病,同时,血压号分子Smad2,3,4作用于PDGF-B的启动子区,诱导相应升高。一旦进入临床肾病,肾小球滤过率即会逐渐作者简介:郭鲁泱(1984—),女,医师,在读硕士研究生
