va方案联合环孢素a治疗急性难治性白血病临床疗效费.pdf

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1、《癌症进展》杂志编辑部VA方案联合环孢素A治疗急性难治性白血病临床疗效分析赵如森王维山东省临淄区人民医院肿瘤科，淄博市255400关键词白血病联合化疗中图分类号R733.7文献标识码A我们用VM-26和Ara-C组成的VA方案联合耐药逆转剂环孢素A（CsA）治疗急性难治性白血病15例，取得了较好的疗效，现总结分析如下:临床资料一般资料本组男性9例，女性6例，平均年龄31.2±4.3（16～69）岁，FAB分型M2a8例，M5a2例，M5b1例，ALL4例，15例病人均为2001.9～2004.7住院病人，按血液病诊断及疗效标准［1］及第二届难治性白血病研讨会的标准［2］本组病例均符合诊断为急

2、性难治性白血病。本组15例病人均经标准方案化疗2疗程以上未能缓解或完全缓解后6个月内复发者。治疗方法VM-26100mg.divdripdl～3;Ara-C150mg（m2·d）q12h，分2次ivdrip每次持续3～5小时，d1～7;CsA5mg.（kg·d）分2次口服，化疗前12小时开始服药至化疗结束。完全缓解及未缓解者均以此方案强化或再次诱导缓解，如2疗程无效则更换方案。化疗同时予对症、支持治疗。治疗结束后（停药后7～14天）复查骨髓。疗效标准按1989年全国第二届白血病治疗研讨会标准制定［3］分为:完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）。结果缓解率经1～3疗程VA合并Cs

3、A化疗后，CR6例（M2a3例，ALL2例，M5a1例），PR4例（M2a2例，ALL1例，M5a1例），有效率67%。1疗程CR1例，历时14天;2疗程CR3例，历时21～35天，3疗程CR者2例，历时45天和70天。毒副反应骨髓抑制发生率高达75%，多发生于治疗后3～5天，外周血低于1.0×109.L者3例，最低者达0.3×109.L，此期并发感染的发生率达60%。胃肠道反应发生率为72%，ALT升高者3例，占20%，胆红素升高者1例。上述反应均在停药或经相应处理后很快恢复。随访本组CR6例，其中2例由于经济等原因未坚持定期检查及维持治疗，在6～8个月内复发，未治，在短期内死亡。1例M5

4、a在CR后治疗至8个月时复发，虽然经HD-Ara-C及IA（IDNR+Ara-C）等方案化疗亦未能缓解，最后病人死于感染和脑出血。3例坚持定期检查、治疗者仍持续缓解，生存期已达7～18个月，这3例为2例M2a，1例ALL。《癌症进展》杂志编辑部讨论急性难治性白血病的治疗一直是临床治疗的一个难题，联合化疗效果差，缓解率低，易于复发，本组研究应用VA方案加用耐药逆转剂CsA收到了较好的临床效果。VM-26作用于DNA拓朴异构酶Ⅱ，引起关联到蛋白质合成的DNA的双链断裂，从而抑制细胞的增殖和分裂。阻断有丝分裂于晚S期和早G2期。在相同浓度下，VM-26对DNA的破坏作用为VP-16的5倍［4］，，

5、Ara-C为作用于S期的周期特异性药物，是目前治疗白血病的主要药物之一，多项试验表明导致化疗失败的主要原因为多药耐药（MDR），目前国内外研究资料表明急性难治性白血病MDR的发生与多种癌基因mdrl、LRP、MRP等基因激活有关，CsA、异博定、他莫西芬等能抑制mdr基因产物PgP有关。PgP是一种跨膜蛋白，能把进入细胞内的化疗药物泵出细胞外，实践研究证实CsA及其衍生物具有抑制PgP的功能，故CsA能有效逆转高水平表达mdrl的耐药细胞，可有效增加化疗药物在细胞内的积聚，增加药物的细胞毒作用，从而提高疗效［5，6］。本组研究结果显示，VA方案合并应用CsA与既往的MAE（MTZ+Ara-C

6、+VP-16）、TA（THP+Ara-C）或IA（IDNR+Ara-C）相比，疗效略有提高，且副作用小，致死率相对低，且完全缓解后持续时间较长。实践证明，该方案既经济又有效。参考文献1.张之南.血液病诊断与疗效标准.天津:天津科学技术出版社，1991，1522.关于难治性白血病诊断标准的建议（草案）.白血病，2000，9（1）∶633.陆道培.白血病治疗学.北京:科学技术出版社，1992，924.张湘茹.抗肿瘤药物.见:周际昌主编.实用肿瘤内科学.第二版.北京:人民卫生出版社，2003，3335.崔强，赵书平，孙军山，等.环孢素A逆转难治性白血病多药耐药基因的临床研究.白血病，2000，9（

7、5）∶3076.SanneyeldN.ReyersalofdrugresistancebycylosporineAinapatiantwithacutemyelocyticleukemia.Hamematol，1990，75∶208