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1、238国外医学内科学分册2004年6月第31卷第6期白血病微小残留病的研究进展陈洁综述朱康儿审校(暨南大学第一附属医院血液科,广东广州510632)摘要:本文对白血病微小残留病的定义、方法学及临床应用的最新研究进展进行综述,探讨其新的概念内涵,以维持其特有的独立术语。关键词:微小残留病;急性白血病;流式细胞仪;治疗中图分类号:R7337文献标识码:A文章编号:1004-2369(2004)06-0238-04-2-3-3-4目前临床判断急性白血病缓解的标准是症tion,FISH)10
2、~10,流式细胞仪10~10-4-6状、体征消失;血象正常,骨髓细胞计数原始和和聚合酶链反应(PCR)10~10等。FCM可幼稚细胞百分比小于5%。但体内仍存在常规对80%左右急性白血病患者检出MRD,而PCR显微镜不能检测到的白血病细胞,即微小残留可对85%ALL及30%AML患者进行MRD检病(minimalresidualdisease,MRD),部分患者病测,并有报道在ALL两种方法之间已获得较好情最终难免复发。目前标准定义的MRD负荷[1,5]的相关性。9范围较大,可能是接近0,也可能是10水平或1MRD
3、免疫学检测为接近出现临床症状的肿瘤负荷。Campana白血病相关表型是指通常在白血病细胞出[1]等通过MRD早期免疫表型分析将形态学完现而在正常造血细胞表达率极低、甚至缺如、或全缓解的急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴仅在特定正常组织中表达的一系列抗原组合或细胞白血病(ALL)患者区分为不同的预后危险少数特殊单个抗原。流式细胞仪就是根据这些[2]组。Pui和Campana等则建议应根据免疫学特征性抗原检测MRD的。然而,一般在白血病和分子水平MRD来重新定义小儿ALL的缓解细胞上发现的抗原也可在相应的正常细胞上表标
4、准:在诱导化疗结束时白血病细胞在骨髓有达,因此单个抗体不易从正常的造血细胞中检核细胞中所占比例小于001%。目前,评价出瘤细胞。目前的对策是利用单克隆抗体联合MRD的标准已渐趋一致:在AML和ALL患者起来的优势来识别完全缓解后骨髓和外周血中形态学正常的骨髓中,通过流式细胞仪(flow的MRD,也就是采用结合不同荧光素的单克隆[7]cytometry,FCM)检测到的最具有评估预后价值抗体经多单标记来实现。Dworzak等利用三的指标为白血病细胞数在001%~色和四色标记实现了在大多数(60%~98%)前[1,3
5、,4]0035%。B-ALL和所有T-ALL患者中检测MRD。对患者白血病细胞的抗原表型异常改变为检测进行连续监测,必须选定一种组织骨髓或外周[8]MRD提供了可靠的标志。依据这些分子标志血来进行研究,已有证据表明至少在ALL和-2-6[9]检测MRD敏感度达10~10,检测敏感度依B-ALL中骨髓中MRD水平高于外周血。但新次为荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridiza-近对小儿T-ALL研究似乎持相反观点,可能反收稿日期:2003-06-27;修回日期:2003-12-22作者简介:陈
6、洁(1978-),女,湖北人,硕士研究生;朱康儿(1948-),男,浙江人,主任医师,血液科主任;博士生导师国外医学内科学分册2004年6月第31卷第6期239[9]映白血病细胞在不同疾病亚型中分布不同。目前如何正确选择指示基因使PCR产物得以FCM检测MRD有其自身优势,如它对大多正确定量是研究者们正面临的挑战。数患者都适用,价格相对便宜,而且所需时间FISH是近年来将传统细胞遗传学、分子生短,1~2d即可。但敏感度不高和在治疗中白物学和免疫学技术结合发展的一种新方法。部血病免疫表型会发生变化限制了它的进一
7、步使分具有染色体异常的患者可通过FISH技术进用。故此,较多研究中心建议对每一个受检患行监测(如单倍体染色体,染色体缺失,超二倍者使用两种不同的免疫表型以避免假阴性的结体染色体等)。但是,这种技术存在通过分裂间果出现。检测中还可以将FCM和FISH及PCR期FISH检测到基因缺陷可不翻译而呈静默等技术联用,综合分析细胞相关免疫表型和异状态的问题,这种无潜在生理意义的疾病大大常染色体及融和基因等标志。增加了解释FISH检测资料的困难。2MRD分子学检测普遍认为ALL患者在分子学水平检测以PCR为代表的分子生物学技
8、术检测MRD可取得较好结果。在小儿ALL,约1/4患MRD得到广泛应用,其敏感度高,结合FACS、儿有细胞遗传学异常TEL/AML1转录本的表FISH、Souther印迹、Dot杂交、序列分析等技术,达。在成人ALL,也有相近比例的患者携带有既提高检测特异性,又减少假阳性和假阴性。BCR/ABL融合基因(来源于Ph染色体)转录检测白血病细胞的分
