巴豆中佛波醇酯类成分及其生物活性研究进展-论文.pdf

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1、2012年8月中成药August2012第34卷第8期ChineseTraditionalPatentMedicineVo1．34No．8[综述]巴豆中佛波醇酯类成分及其生物活性研究进展王磊，刘振，高文远，张静泽(1．天津大学药物科学与技术学院，天津300072；2．天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津300380)摘要：佛波醇酯类化合物为巴豆的主要活性成分，具有多种生物活性，能够引起炎症、诱发肿瘤，同时还具有抗肿瘤的作用。对巴豆中佛波醇酯的分离和分析方法、衍生物的合成以及生物活性方面的研究进行了综述，为巴豆的合理利用以及佛波醇酯的深入研究提供参考

2、。关键词：巴豆；佛波醇酯；PKC中图分类号：R284．1文献标志码：A文章编号：1001—1528(2012)08—1574-07巴豆CrotontigliumL．为大戟科Euphorbiaceae巴豆属烷提取后，用甲醇一水(20：3)萃取后采用DCCC(环己植物，又名巴菽、刚子、江子、老阳子、双眼龙、猛子仁烷一二乙醚一异丙醇一乙醇一水作为上相流动相)进行洗脱，然等。巴豆种子供药用，种子的油即巴豆油，有大毒，作峻后再采用不同流动相的DCCC方法进行分离，以及采用制泻剂；其根、叶也可入药，治疗风湿骨痛等；民间亦用其备薄层色谱的方法获得不同的佛波醇酯化合物；日本

3、学者枝、叶作杀虫药或毒鱼⋯。Mekkawy_9采用中压色谱柱的方法对其进行分离，巴豆采对于巴豆的化学成分研究，国内外学者更多的侧重于用甲醇提取后，采用极性小的环己烷或者乙醚萃取后，经巴豆种子的研究，巴豆油是巴豆种子中的主要成分和药效环己烷一乙酸乙酯硅胶柱洗脱后，得到粗的成分，再采用活性成分，亦为毒性成分，刺激皮肤，其主要的化学成分RP一18硅胶柱(甲醇一乙腈，1：1)分离后，用中压色谱柱是佛波醇二萜酯类化合物，是一个具有四环巴豆烷母核(RP-18，RP一2，Si60)采用不同的洗脱系统(甲醇-水；环的二萜酯类化合物。己烷．乙醚．乙酸乙酯)进行分离。现已从巴豆

4、中分离出331佛波醇酯分离方法种佛波醇酯化合物12J(化合物1—33，见图1，表1)，并佛波醇酯类化合物不稳定，对热、光、氧气、酸和碱采用LC．MSMS，通过三步法确定该化合物的特征碎片离较敏感，在分离过程中容易发生氧化、酯化和差向异构子，根据分子量快速简便鉴定化合物。化，因此，需要在无氧环境下分离，萃取时采用氮气或RlO者氩气保护，常用的分离方法是将巴豆用甲醇提取后，除去溶剂后，残余物溶于甲醇一水(一般比例为9：1)混合溶液中，用己烷分配除去长链脂肪酸，然后用乙醚萃取，得到富含二萜类化合物的乙醚提取物。经硅胶和硅酸镁吸附柱层析分为几个部位，再采用液滴逆流色

5、谱和薄层制备的方法进一步分离，或者采用液滴逆流色谱和低压柱层析方法联用；由于液滴逆流色谱的复杂性以及不广泛性，随后，Ocken_8采用干柱色谱的方法从巴豆油中分离CH2OR3出佛波醇酯类化合物；随着制备液相的出现，Mekkawy等采用中压色谱柱的方法分离得到佛波醇酯类化合物。图1佛波醇酯化合物化学结构母核2佛波醇酯结构1941年，Berenblumllo3从巴豆油中发现佛波醇酯化合3佛波醇酯衍生物物，1967年Hecker确定该类化合物结构，由于巴豆油E1一Mekkawy“通过比较巴豆油中的8个佛波醇酯化中的该类成分极性较小，其分离获得比较困难，早期，合物抗

6、HIV一1活性，合成了成了44个佛波醇酯衍生物(化Marshall【液滴逆流色谱方法对其进行分离，巴豆油经环己合物34—74，化合物86—88)；化合物12抑制HIV一1的活收稿日期：2011-12-21作者简介：王磊(1971一)，女，博士研究生，研究方向：中药复方质量标准研究。通信作者：高文远，教授，博士生导师，主要从事中药复方作用物质质基础研究。Tel@tin．edu．all15742012年8月中成药August2012第34卷第8期ChineseTraditionalPatentMedicineVo1．34No．8性很强，但是该化合物在血浆中不稳定

7、，为了得到活性强RlO且在血浆中稳定的化合物，以该化合物为基础合成了C一13位不变，C一12位为醚键的5个衍生物(化合物75—79)。同时根据化合物24具有抗HIV—l活性而无肿瘤促进作用，合成了6个巴豆醇一13一单酯化合物(化合物80～85)。上述55种衍生物是改变取代基的酯链长度，并未引入极性大的官能团，极性的变化并不大，Bertolini【181等又合成了21种C一12，C一13为极性官能团(如酰胺、羧酸、铵盐)的佛波酯类似物。对佛波醇酯的结构改造，多数是在保持母核不变而只改变侧链的取代基发现活性强的化合物，Wender等则通图2佛波醇酯衍生物化学结构

8、母核过改变母核结构合成了4种(化合物89—92)佛波