细胞死亡方式及其清除-论文.pdf

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1、崔天盆等细胞死亡方式及其清除第6期doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．06．028细胞死亡方式及其清除①崔天盆郑承红陈杰苏斌涛(武汉市第一医院临床免疫学实验室，武汉430022)中图分类号R392．1文献标志码A文章编号1000-484X(2014J06-0843-06细胞死亡可根据其表观形态学分为：细胞凋亡、1．2自噬和自噬性细胞死亡1962年Ashford和坏死、细胞自噬等；也可根据有无核酸酶或不同类别Poaer在实验中发现自食(serf-eating)现象]，比利的蛋白酶的参与分为：半

2、胱天冬酶参与的细胞死亡，时细胞学家和生物化学家、1974年诺贝尔生理学和钙激活中性蛋白酶参与的细胞死亡，组织蛋白酶和医学奖获得者DeDuve在1963年提出自噬谷氨酰胺转胺酶参与的细胞死亡；还可以根据功能(Autophagy)的概念。自噬发生在生理状态下，参方面分为：程序性的细胞死亡，意外的细胞死亡，生与细胞的基本生理过程，但是也可由不同应激所引理性的细胞死亡或病理性的细胞死亡；或者根据免发，自噬活性可成倍增加。自噬在细胞重塑、清除受疫学特性分为：免疫原性的细胞死亡或无免疫原性损的或多余的细胞器、维持细胞动态平衡等过程中的

3、细胞死亡。2009年细胞死亡命名委员会扮演重要角色，但是细胞利用自噬机制降解外来和(NomenclatureCommitteeonCellDeath，NCCD)[13建自身物质的识别机制还不清楚。自噬按其发生的方议统一根据形态学标准定义和分类细胞死亡，目前式不同，可以分为大自噬(Macroautophagy)、小自噬发现细胞死亡种类有凋亡(Apoptosis)、自噬性细胞(Microautophagy)和分子伴侣介导的自噬死亡(Autophagiccelldeath)、坏死(Necrosis)、角化(Chaperonee·

4、mediatedautophagy)。性细胞死亡(Comification)、非典型细胞死亡，包括自噬是细胞内物质利用溶酶体被降解的总称，有丝分裂崩溃(Mitoticcatastrophe)、失巢凋亡它是真核细胞所特有的。细胞内的物质主要有两种(Anoikis)、沃勒变性(Walleriandegeneration)、副凋降解途径，一种通过蛋白酶体被降解，另一种通过自亡(Paraptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis)、内亡噬作用。蛋白酶体主要降解胞内短寿命蛋白，而自(Entosis)、兴奋性中毒(Excitoto

5、xicity)、铁死亡(Fer—噬负责长寿命蛋白和一些细胞器的降解。虽然毫无roptosis)。死亡细胞的有效清除对一个有机体的存疑问，自噬促进细胞存活，在多种生理情况和实验中活是必要的。正在死亡的或者已经死亡细胞的通过观察到死亡诱导刺激撤出后“自噬性细胞死亡”仍吞噬作用清除，根据不同的细胞死亡模式即凋亡、自然可以恢复细胞活性。自噬性细胞死亡的定义：细噬和坏死，存在不同的机制来保证细胞残骸的清除。胞死亡过程中不发生染色质凝集，但伴随着胞内出1细胞死亡种类现大量自噬空泡(Autophagicvaculization，AV)。

6、与凋亡的细胞不同，在体内发生的自噬性细胞死亡很1．1凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基少或没有吞噬细胞参与清除。因控制的细胞自主、有序的死亡方式。凋亡细胞膜1．3坏死坏死(Necrosis)定义为细胞死亡过程中发生皱缩、凹陷，染色质固缩，最后核碎片，很少或根伴随细胞体积增大(Oncosis)，细胞器肿胀，质膜破本没有细胞器超微结构改变，细胞膜将细胞质分割裂，细胞内成分丢失。很长一段时间，坏死一直被认包围，有些包围了染色质片段，形成多个膜结构尚完为是一种不可控的非程序性细胞死亡机制，但是现整的泡状小体，称为凋亡小体。由于

7、介绍文献很多，在认为部分类型的细胞坏死是可以被信号传导通路本文不再累述。所控制。例如，死亡域受体(如TNFR1、Fas／CD95和TRAIL．R)和Toll样受体(例如TLR3和TLR4)已①本文受国家自然科学基金面上项目(No．81170035)、湖北省自然被证明引起坏死，特别是在半胱天冬酶抑制剂的存科学基金项目(No．2010CDB08903)资助。②同济医学院附属中西医结合医院I临床免疫学实验室，武在的条件下，这些分子介导的细胞死亡依赖于RIP1汉43oo3O。激酶。作者简介：崔天盆(1967年一)，男，博士，主任技

8、师，主要从事临床免程序性细胞坏死机制研究得不是很清楚，如下疫学研究，E-mail：Tianpencui@hotmaikcorn。细胞器和小分子与细胞坏死过程相关。线粒体改中国免疫学杂志2014年第3O卷变：解偶联、产生活性氧、一氧化氮和线粒体膜通透调控。性改变；溶酶体的变化：ROS、溶酶体膜通透性改变；