早期诊断急性肾损伤生物标志物研究进展

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1、南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第5期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010，Vo1．50No．5125早期诊断急性肾损伤生物标志物研究进展邹斌(综述)，吴起才(审校)(南昌大学a．研究生院医学部2007级；b．第一附属医院心胸外科，南昌330006)关键词：急性肾损伤；早期诊断；生物标志物中图分类号：R692．5文献标志码：A文章编号：1o0O一2294(2010)05-0125-03急性肾衰竭(acuterenalfailure，ARF)最早是高_5j，然而，ANZICS(AustraliaandNewZealand由Sm

2、ithH．L1提出的。自此，该词被普遍应用于临IntensiveCareSociety)的回顾性分析表明两者并没床实践和医学文献中，后来随着医学的不断发展及有显著差别[6]。人们对各种原因导致的肾功能损伤的病理生理过程显然，上述AKI的诊断和分级标准主要是以血的深入了解，学者们提出用急性肾损伤(acutekid—肌酐水平和尿量为基础的，传统的血(肌酐、尿素氮)neyinjury，AKI)代替传统ARF的概念。认为急性和尿(管型、滤过钠排泄分数)标志物对AKI的早期肾功能下降是由于损伤导致肾脏的功能和结构的改诊断缺乏一定的敏感性与特异性。如当肾功能下降变所引起的，而且AKI概括了从肾功能发生

3、改变到5o时，血肌酐水平才开始上升，采用血肌酐作为进最终肾衰竭的整个过程，基本反应了疾病的程度和行临床干预的指标几乎起不到肾功能保护的作用，发展过程。但是，目前还没有AKI统一的定义、诊导致临床疗效不佳。因此，为更好地进行AKI的预断及分级标准，较为公认的有RIFLE和AKIN标防、诊断、治疗以及预后评估，发现新的早期敏感生准。其诊断皆以血肌酐水平作为主要依据，但是，血物标志物似乎是必由之路。肌酐是急性肾功能变化不敏感、不可靠的指标]，以2生物学标志物血肌酐作为AKI诊断和临床干预的依据显然已错失最佳治疗时机，缺乏早期敏感生物标志物是有效包括AKI在内的任何细胞损伤，损伤细胞由于预防和治疗

4、AKI的主要障碍，因此，迫切需要寻求功能和结构的改变开始分泌标志物，如果损伤持续AKI早期敏感生物标志物。发展则产生一定的临床症状，生物标志物的表达往往出现在临床症状之前，或者说生物标志物表达代1AKI的诊断和分级标准表了进展到临床症状的早期阶段，因此，检测生物标2004年ADQI(AcuteDialysisQualityInitia—志物可能为早期预防、诊断和治疗开启更广阔的tive)提出了RIFLE标准l_3]，该标准根据肾小球滤“窗”。为此，2001年美国国家卫生研究院(NIH)标过率(GFR)和尿量将AK1分为五级：肾功能不全的准工作组提出了生物标志物的定义[7]。下面就近年危险(

5、riskofrenaldysfunction)、肾损伤(injuryto来一些具有潜质的生物标志物的研究状况概述如thekidney)、肾功能衰竭(failureofkidneyfunc—下。tion)、肾功能丧失(1ossofkidneyfunction)、终末期2．1白细胞介素-18肾病(end—stagekidneydisease)。在此基础上，A—白细胞介素一18(interleukin18，IL-18)是一种KIN(AcuteKidneyInjuryNetwork)对RIFLE标促炎反应因子，在许多器官炎性反应及缺血性损伤准进行了修订，即称为AKIN标准，该标准将中起重要作用。A

6、KI患者近端肾小管上皮细胞AK1分为三级：一级为血肌酐升高到基础值的(proximaltubularcell，PTC)可诱导产生IL-18并150～2OO或者升高≥0．3mg／dL；二级为血肌且在其尿标本中检测到。ParikhC．R．等[8对体外酐升高到基础值的200～300；三级为血肌酐升循环(cardiopulmonarybypass，CPB)下行心脏手术高到基础值的300以上或者血肌酐≥4．0mg／dL的患者研究发现，术后2d确诊为AKI的患者尿(血肌酐迅速升高≥0．5mg／dL)。有研究表明，相IL-18在CPB后6h升高，并于12h后达到高峰，对于RIFLE，AKIN标准检测出A

7、KI的敏感性更48h后仍保存在较高水平。此外，两项前瞻性研究收稿日期：2010—03—28126南昌大学学报(医学版)2010年5月，第5O卷第5期发现，尿IL-18不仅可以作为危重患者发生AKI的中¨2引，在人类许多组织如肾脏中呈低表达状态，但敏感指标，并且可有效地预测死亡率。。但是，另当上皮细胞受到刺激时会显著表达。在肾缺一项在对100例接受心脏手术的成人患者的研究发血一再灌注损伤模型中发现，NGAL基因表达显著现，