负载超顺磁性氧化铁及索拉非尼的叶酸靶向纳米胶束的制备、表征及磁共振响应特征.pdf

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1、中华实验外科杂志2013年11月第30卷第11期ChinJExpSurg，November2013，Vo1．30，No．11·2299··实验研究-负载超顺磁性氧化铁及索拉非尼的叶酸靶向纳米胶束的制备、表征及磁共振响应特征马靖臧娴蒋媛媛张培东张芳巩发明张磊【摘要】目的探讨负载索拉非尼及超顺磁性氧化铁(SPIO)的叶酸靶向纳米胶束及非叶酸靶向纳米胶束的制备与表征，以及利用核磁共振成像术(MRI)监测纳米胶束对HepG2细胞的靶向性过程的可行性。方法制备有叶酸修饰的负载索拉非尼及SPIO的纳米胶束(Fa—PEG—PCL—SPIONs)，以无叶酸修饰的负载索拉非尼及SPIO的纳米胶束作为对照，分别测

2、量其粒径、超顺磁性及负载率等表征，然后将不同索拉非尼浓度(10．000、5．000、2．500、1．250、0．625i~mol／L)的叶酸靶向及非叶酸靶向纳米胶束分别与人肝癌细胞HepG2共孵育1h，以MRI观察共孵育后HepG2细胞加权成像(T2WI)上的信号强度及信号变化率的变化。结果透射电镜显示叶酸靶向及非叶酸靶向聚合物纳米胶束制备成功，两者的粒径分别为74、80nm，铁含量分别为16．3％、18．1％，索拉非尼含量分别为6．2％和6．6％；体外MRI显示叶酸靶向纳米胶束与人肝癌HepG2细胞共孵育后在T2WI上信号明显减低(索拉非尼浓度为10．000、5．000、2．500、1．25

3、0、0．625txmol／L时，MRI信号变化率均值分别为一70．35％、一55．13％、一43．71％、一39．47％、～22．05％)，而非叶酸靶向胶束组信号无明显减低(索拉非尼浓度为10．000、5．000、2．500、1．250、0．625txmol／L时，MRI信号变化率均值分别为一10．38％、一1．78％、一1．51％、一I．40％、一1．87％)。结论成功制备具有超顺磁性的负载索拉非尼及SPIO的叶酸靶向纳米胶束及非叶酸靶向纳米胶束，并且纳米胶束对HepG2细胞的靶向性过程可以通过临床型MRI仪进行动态监测。【关键词】超顺磁性氧化铁；索拉非尼；叶酸；核磁共振成像；纳米胶束Pre

4、paration．characterizati0nandmagneticresonance’sresponsecharacteristicsoffolate—function-ilazedsuperparamagneticironoxideandsorafenib-loadedpolymericmicellesMAJing．zANGXian，flANGYuan—yuanzHANGPe—d0ngzHANGFangGONGFa—ming，zHANGLei．SecondDe—paamentofGeneralSurgery，theFirstPeoplesHospitalofShunde、Foshan5

5、283ooChinaCorrespondingauthor：zHANGLet．Emailzhanglei646@126．corn【Abstract】0bjectiveToprepareandanalyzethephysicalcharacteristicsoffolate—funetionalizedsuperparamagnetieironoxidefSPIO)一sorafenib—micellesftargetedmicelles)andfolate—freesorafenibandSPION—loadedmicelles(non。targetedmicelles)andtoobserve

6、thefeasibilityofminitoringthetargetingtherapeuticeffeetwithmagneticresonanceimaging(MRI)．MethodsSPIONwereloadedintopolymericmicelles．Thetargetednanocarrierwassynthesizedbyfunetionalizingthemicelleswithfolate．Folate—freesorafenibandSPION．1oadedmicelleswereusedascontrols．Thephysicalcharacteristicsofth

7、esenano．mi—cellesincludingparticlediameter，magneticcharacter，sorafeniborSPIO—loadingcontents，etc，werede—termined．MR1wBsperformedtodetectthesignalintensitychangesofcellsafterineubationwithpolymeriemice