姜黄素逆转P—gp介导卵巢癌多药耐药机制的研究.pdf

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1、中华全科医学2014年6月第12卷第6期ChineseJournalofGeneralPractice，June2014，Vo1．12，No．6·妇幼卫生研究·姜黄素逆转P—gp介导卵巢癌多药耐药机制的研究梁若笳，蒋学禄，姚庆华，姚志韬，张婷，蒋军摘要：目的探讨姜黄素对P糖蛋白(P—gP)介导的卵巢癌多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTr)法检测人卵巢癌癌细胞株加药后的增殖，碘化丙啶(PI)染色法检测细胞凋亡率，westernblot法检测p-Akt和P．gP的表达量。结果姜黄素合用顺铂处理细胞(OVCAR-3／DDP细胞株)48h，顺铂的浓度

2、在0．05—5g／ml时，加入姜黄素25ixmol／L，耐药细胞生存率下降明显(P<0．05)，尤以顺铂0．25ml和姜黄素25I~mol／L作用时耐药细胞生存率下降最明显。单用顺铂组细胞的凋亡率为(13．2±2．5)％，采用在顺铂基础上联合使用姜黄素后细胞凋亡率为(21．84-3．5)％，与单独使用顺铂相比，顺铂与姜黄素联合使用诱导细胞凋亡的作用显著增强(P<0．05)。与单用顺铂0．25ml相比，联合使用姜黄素后p-Akt和P—gP的表达量明显降低(P<0．05)，2组间Akt的表达量差异无统计学意义(P>0．05)。结论姜黄素不增加顺铂对OVCAR一3细胞毒性作用；

3、对于OVCAR-3／DDP细胞株，姜黄素明显增加顺铂细胞毒性；姜黄素明显抑制了p-Akt和P—gP蛋白的表达。姜黄素可能通过抑制Akt信号通路降低P—gP的表达进而逆转多药耐药。关键词：姜黄素；P糖蛋白；顺铂；多药耐药；逆转中图分类号：R737．31R730．53文献标识码：A文章编号：1674-4152(2014)06-0932-03EfectofcurcuminonreverseP—gPmediatedmechanismofmultidrugresistanceinovariancancerLIANGRuo—jia，JIANGXue—lu，YAOQing—hua，et

4、a1．DepartmentofObstetricsandGynecology，theFirstAffiliatedHospitalofZhejiangTraditionalChineseMedicineUniversity，Hangzhou310006，Zhejiang，ChinaAbstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofcurcuminonPglycoprotein(P—gP)reversaleffectofovariancancermediatedmuhidrugresistanceanditspossiblemechani

5、sm．MethodsFordeterminationofdrugsinvitrocytotoxicitybyMTI"assay，apoptosiswasdetectedbyPIstaining，expressionofp-AktandP—gPfordetectionbyWesternblotmethod．Re-suitsCurcumindidnotincreasecisplatincytotoxicityonOVCAR一3；forOVCAR一3／DDPcells，curcuminsignificantlyin—creasedthecytotoxicityofcisplat

6、in；inhibitionofexpressionofp-AktandP—gPproteinwereinhibitedbycurcumin．Con-clusionCurcumincaninhibitAktsignalingpathwaybydecreasingtheexpressionofP·-gPandreversalofmultidrugre·-sistance．Keywords：Curcumin；Pglycoprotein；Cisplatin；Multidrngresistance；Reversal卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，病死率高DDP由上海拜力生物科技有

7、限公司提供。细胞在居妇科肿瘤首位，在铂类基础上联合紫杉醇化疗是治37℃，5％CO，条件下培养，初始时在含0．5mg／L浓度疗卵巢癌的主要手段之一llJ，然而化疗后多药耐药性的顺铂、10％胎牛血清的DMEM培养基中培养，实验的出现严重影响了卵巢癌的治疗效果j，抑制或者逆前2d换无药培养基培养。转卵巢癌多药耐药对于卵巢癌的治疗具有重要意1．2实验方法义J，以往研究主要集中在使用化疗增敏剂、药物化学1．2．1药物配制姜黄素溶解在DMSO后，采用无血修饰、反义技术、载体技术等逆转卵巢癌的多药耐药，清培养基配成药物浓度为5X10moL／