白细胞介素-2及其相关药物的应用研究进展

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1、2011，Vo1．35，No．11貉学进展-综述与专论·ProgressPharmaceuticalSciences2011年第35卷第1期第1页doi：10．3969／j．issn．1001—5094．2011．01．001白细胞介素一2及其相关药物的应用研究进展常瑞雪，颜天华，王秋娟，郭青龙一(中国药科大学生理教研室，江苏南京210009)[摘要]综述白细胞介素_2及抗白细胞介素_2受体单克隆抗体的应用研究进展。白细胞介素一2是一种在机体的免疫调节中发挥着重要而复杂作用的细胞因子，既可促进淋巴细胞增殖，增强免

2、疫功能，又能限制T细胞反应而增强机体的免疫耐受，故可用于治疗肿瘤和感染性疾病及自身免疫性疾病。[关键词]白细胞介素-2；自身免疫性疾病；免疫耐受；抗白细胞介素．2受体单克隆抗体[中图分类号]R979．5[文献标志码]A[文章编号]1001—5094(2011)01—0001—07AdvancesinApplicationofInterleukin-2andItsRelatedDrugsCHANGRui-xue，YANTian—hua，WANGQiu-juan，GUOQing—long(DepartmentofPh

3、yswlogy,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，China)Abstract：Interleukin-2(IL-2)isacytokinewhichplaysanimpo~antandcomplexroleintheimmuneregulation．IL-2canenhanceimmunefunctionbystimLulatinglymphocyteproliferationandincreasetheimmunetolerancebecauseofits

4、abilitytorestrictTcellresponses．Thusitcanbeusednotonlyinthetreatmentofcancerandinfectiousdiseases，butalsointhesuppressionofautoimmunediseases．AdvancesinapplicationofIL一2andanti—IL-2receptormonoclonalantibodieswerereviewed．Keywords：interleukin一2：autoimmunedise

5、ase；immunetolerance；anti—IL-2receptormonoclonalantibody细胞因子是由多种细胞分泌的小分子蛋白的总式命名为IL-2。随后有关IL-2的应用研究取得了称，具有调节细胞生长、免疫应答和参与炎症反应等突飞猛进的发展。多种生物学功能，而白细胞介素-2(IL-2)即是其中1白细胞介素_2及其受体一种。1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中首次发现有一种能促进和维持T细胞体外生长的因IL-2是一种具有广泛生物活性的细胞因子，是子，并称其为T细胞生长因子(TCGF)，1

6、979年被正由位于第4号染色体上的单个基因编码的一种单链[接受日期]2010．11-26’通讯作者：王秋娟，教授；研究方向：心血管药理学；Tel：025—83271341；E-mail：qiwang~j@sina．con”通讯作者：郭青龙，教授；研究方向：肿瘤药理学；Tel：025-83271055；E-mail：qin0nggu0@hotmail．corn·综述与专论·22011，11o1．35，No．12011年第35卷第1期第2页豹学进履ProgressPharmaceuticalSciences多肽分子，

7、分子质量为15500，由133个氨基酸组感染、恶性肿瘤、创伤和自身免疫性疾病时，sIL．2R成，其肽链上第58、105和125位是半胱氨酸(Cys)在血清和其他体液中水平增高，且与病情密切相残基，翻译后的加工包括在58位和105位半胱氨酸关’。例如，张平安等【8研究发现，与正常组残基间形成二硫键以及第3位苏氨酸(Thr)的糖基(n=30)相比，系统性红斑狼疮活动期患者(=化，其中二硫键对于其活性的保持具有重要的作用40)血清中的sIL一2R水平明显增高[(688．40土而Thr糖基化对其活性没有影响。目前已可完全

8、用191．50)(416．62±117．03)U／ml，P<0．01]，基因工程的方法生产人IL一2，而且为了提高重组人而经甲基强的松龙治疗后，患者的slL-2R水平趋IL-2(rhlL-2)的稳定性及活性，常将野生型IL．2改于正常。Nakase等在对53例血癌(如急性白血造成三重突变体(C125A／L18M／L19S)，即利用点病、骨髓增殖病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨