14氯苯基苯甲基哌嗪合成方法的改进

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1、)!!"#)实用医药杂志!""#年$!月第!!卷第$!期%&’()*+,-%.’&/0123!!4!""#5$!6207!!药学与临床!7@Z8B@氯苯基>苯甲基D@哌嗪合成方法的改进金永生姚斌吴秋业赵靖霞!第二军医大学药学院"上海!""BEE#Z摘要D目的探讨西替利嗪的中间体7@Z8B@氯苯基>苯甲基D@哌嗪的合成方法的改进$方法以氯苯和苯甲酰氯为原料经还原等三步反应得到目标和化合物$结果及结论建立了一种新的合成方法$该法经济实用!收率高达#EF!适合工业化生产$Z关键词D西替利嗪哌嗪合成Z中图分类号D‘Y7BG#Z文献标识码DM!"#$%&’(’)*+,-./,0%1)2)3%4#"153

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4、<+J=<9.+b:b盐酸西替利嗪8(+9:&:;:<+.=,&2(.32&:,+>为第二入到7WL的碎冰中!并搅拌$得到黄色固体!过滤!代?7受体拮抗剂!为长效的选择性口服强效抗变用乙醇重结晶!得到淡黄色产品TTL!熔点P!U态反应药!临床广泛用于呼吸系统"皮肤和眼部过PBV!回收率T7F$敏性疾病#西替利嗪的合成有多种方法!其中通过7G!G!BC氯双苯甲醇的合成%!&于三颈瓶中加入7@A8BC氯苯基>苯甲基D@哌嗪与氯乙醇"氯乙酸!或氯BC氯双苯甲酮%7&"GE!/23"P"L!甲醇E""/3!搅拌使乙其衍生物缩合法是一条收率高!操作简便!易于溶解$冰浴冷却至#V!缓慢加入6’X?B"GB

5、/23"工业化生产的路线A$4!D$$@A8B@氯苯基>苯甲基D@哌嗪7#L$然后撤去冰浴!室温下搅拌E.!减压蒸去部分%B&是该法中的一个重要中间体!也是生产左旋西甲醇!将剩余物倒入到7"""/3水中!析出白色固替利嗪的重要中间体$我们参考文献方法!设计改进体$过滤!乙醇重结晶!得到白色固体R#L!熔点#RU了$@A8B@氯苯基>苯甲基D@哌嗪的合成%图$&!总收#TV!文献值#YUR7VZED!收率Y#F$率达#EF!且所用试剂更加经济!更适合工业生产$7G!GEBC氯双苯氯甲烷的合成%E&取BC氯双苯甲醇%!&"G7!/23"!PL!乙醚#"/3!J[S3!"G7#/23"7TL!回流E

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7、甲醇重结晶!得白色固体!"L!熔点R!UR#V!收K:<<:L’<*MNNJOPQ""质谱仪测定$率按%E&记RYF$*J8J]>(!TR%*^&$7G!化合物的合成!结果与讨论7G!G7BC氯双苯甲酮的合成%7&于三颈瓶中加入7CZ8BC氯苯基>苯甲基_@哌嗪是生产西替利嗪的氯苯"G#/23"#R0EL!无水M3S3EQ0R/23"TQL!搅拌下重要中间体!也是生产左旋西替利嗪的重要中间滴加苯