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《慢性丙型肝炎自然病程中丙型肝炎病毒准种演化及其临床意义-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、·工工D4·doi10．3969~．issn．1673—4254．2014．08．05JSouthMedUniv,2014，34(8)：1104-1109临床研究慢性丙型肝炎自然病程中丙型肝炎病毒准种演化及其临床意义徐永敏，段海平，李峥，冯悦，何立华，李娅琳，夏雪山昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明650500；泸西县人民医院检验科，云南泸西652400；云南省第一人民医院检验科，云南昆明650200摘要：目的探究慢性丙型肝炎患者在自然病程中HCV准种变异、组成变化及其与病程的关系。方法对未接受特异性抗病毒
2、治疗的11名慢性丙型肝炎患者进行病程跟踪、血样采集、HCV病毒载量及主要肝功生化指标检测，并对HCVHVR1区进行基因扩增、克隆和测序，所获得序列用于HCV准种变异、组成变化其病程的相关眭分析。结果通过631克隆的序列测定与分析，发现在慢性丙型肝炎自然病程中，HVR1的准种存在3种变化模式：稳定型、快变型和慢变型。感染者体内准种的平均遗传距离、有意突变率均与主要肝功生化指标存在显著的负相关性，而与病毒载量不存在相关陛。结论因个体差异、免疫选择压力不同等原因，在慢性感染者体内HCV准种演化，随着病程进展，呈现不同的
3、变化模式。鉴于准种平均遗传距离、有意突变率与肝功生化指标之间的相关性，准种的演化可作为评价病情和病程预后的参考指标。关键词：丙型肝炎病毒；高变区1；准种；病程进展；临床指标EvolutionofhepatitisCvirusquasispeciesduringnaturaldiseaseprogressionofchronichepatitisCandtheclinicalimplicationsxuYongmin1,DUANHaipingl,LIZheng3,FENGYue1,HELihua，LIYalin3,
4、XIAXueshanFacultyofLifeScienceandTechnology,KunmingUniversityofScienceandTechnology,Kunming650500,China；ClinicalLaboratory,People8HospitalofLuxiCounty,Luxi652400,China；ClinicalLaboratory,FirstPeoplesHospitalofYunnanProvince,Kunming650200,CfnAbstract：Objective
5、ToinvestigatethevariationsofhepatitisCvirus(HCV)quasispeciesandthechangesintheircompositioninuntreatedpatientswithchronichepatitisC．MethodsElevenpatientschronichepatitisCwithoutpreviousspecificanti—HCVtreatrnentweretrackedfordiseaseprogressionandbloodsamplesw
6、erecoUectedatmultipletimepoints．111emaiorclinicalparametersofliverfunctionandviralloadweretested．AfragmentofHCVhypervariableregion1(HVR1)wasamplifiedandcloned．andthepositiveclonesweresequencedandsubsequentlyanalyzedtodeterminethecompositionvariationofHCVquasi
7、speciesduringdiseaseprogressioninrelafiontothemajorclinicalparameters．ResultsAtotalof631HVR1sequenceswereacquiredfromthepositiveclones．TheevolutionofHCVHvI{1quasispeciesinuntreatedchronichepatitisCpatientsfeatured3patternsofvariationinquasispeciescomposition,
8、namelystablefastandslowchangesduringthenaturalcourseofchronichepatitisC．ThegeneticdistanceofthequasispecieswasfoundtoinverselycorrelatedwithALT(R一0．438，P=0．011)andASTlevel(R一0．500，P=0．003
