慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展-论文.pdf

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1、2013年第34卷第12期医药专论·'，，，'，，，，，，，，，，，'，，，，，，，，，jJ·综述·§肝脏疾病的药物治疗专题i‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘r慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展尹伟，李成忠(第二军医大学附属长海医院感染科，上海200433)摘要：近年慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准治疗方案优化和直接抗病毒药物研发均取得突破性进展。本文综述近年国内外相关研究进展以及新药研发趋势。关键词：慢性丙型肝炎；抗病毒治疗；白介素．28B；直接抗病毒药物；无干扰素治疗困中图分类号：R978，7；R512．6文献标志码：A文章编号：1672-9188

2、(2013)12—0705·07ResearchprogressofantiviraltherapyonchronichepatitisCY1NWei，LICheng—zhong(DepartmentofInfectiousDiseases，ChanghaiHospital,TheSecondMilitaryMeScalUniversity,Shanghai200433，China)Abstract：Inrecentyears，chronichepatitisCantiviraltherapyhasachievedsomebreakthroughsbothin

3、standardcareoptimizationanddirect-actingantiviralagents．Thisreviewdescribeslatestprogressesinthesetwoaspectsandprovidesaprospectfornewdevelopment．KeyWords：chronichepatitisC：antiviraltherapy；IL一28B；direct—actingantiviralagent；interferonfreetherapy丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个全球性的健丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案是P

4、eg-IFNa康问题，根据世界卫生组织统计，HCV感染者约联合利巴韦林治疗。治疗结束后获得持续病毒学应有1．7亿Ⅲ。经过1O余年的探索，通过抗病毒治答(SVR)是抗病毒治疗的主要目的和疗效评估标疗清除或持续抑制体内HCV从而改善或减轻肝损准。优化方案、提高疗效，首先需分析各种可能影害阻止疾病进展，已成为慢性丙型肝炎(CHC)治响疗效的因素。就目前标准方案而言，尚存在多种疗的中心环节。目前通过规范的聚乙二醇化干扰素可能影响疗效的因素，主要涉及病毒、宿主及药物(Peg．IFN)联合利巴韦林抗病毒治疗方案，大部分三个方面。病毒方面如：高病毒载量(HCVRNA>患者可

5、获得理想疗效，但对于部分HCV基因型14×10IU／mL)、准种复杂度高和基因类型；宿主方型和4型患者，持续应答率不高。近年丙型肝炎抗面如：男性、年龄较大、合并感染其他病毒、酗酒病毒治疗相关研究焦点主要集中在两个方面：一方及静脉药物成瘾者等可能降低治疗应答的因素，宿面对现有方案疗效的预测和方案优化，其次是新型主因素还包括人种或种族因素；药物方面如：干扰抗丙型肝炎药物研发。素剂型剂量、治疗耐受性及是否联合利巴韦林等。1标准治疗方案的优化策略HCV基因型是影响应答的主要因素之一，各地1．1影响疗效的因素区和不同人种的HCV基因型差异较大。全球分布有1、2和3型等多

6、种基因型，其中1型最多，为北美、收稿日期：2013．05—30；修回日期：2013-10-09欧洲和远东地区(包括日本和中国)的主要基因作者简介：尹伟，硕士，主要从事病毒性肝炎l}缶床及基础研究。通信作者：李成忠，主任医师，主要从事病毒性肝炎临床及基础研究。型；就亚型分布来看，北美及北欧以1a型为主，其次为2b和3a型；欧洲东部、南部及远东地区以1b毒动力学相关，是基因1型患者治疗应答的最强预型为主，2a、2b及3型其次。既往多项国外研究显示，测因子；亚太指南建议，临床急性HCV感染患者，1型患者接受标准方案治疗获得SVR率较低，不足可于感染后8～16周再开始

7、治疗，以观察自发病50％_2_3l，但东南亚地区1型患者对治疗的应答率较毒学清除；IL．28B相关基因位点提示不利于白发性高J。以上研究提示，即使为同种基因型但对于清除者，可在12周内开始启动治疗。不同人种和地区的患者，其SVR率仍可能存在较大目前对IL．28B基因SNP如何影响IFN一0【抗差异。HCV的机制尚不清楚，其可能在多个环节影响1．2IL一28B相关基因单核苷酸多态性(SNP)抗HCV的免疫应答。Raglow等u纠发现携带IL一墨IL．28B相关基因SNP与基础治疗疗效相关，28Brs12979860CC等位基因的正常人群干扰素刺并可预测临床疗效。

8、2009年Ge等率先报道，不激基因(I