药理学-作用于呼吸系统的药物

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1、复习前节内容本章要求掌握:熟悉:了解:支气管哮喘（asthma）：支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。第一节平喘药支气管哮喘：临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解哮喘的流行病学全球约1.6亿哮喘患者40%家族遗传史世界各国的患病率1%-13%不等我国患病率1%-4%患病率：儿童高于成人发达国家高于发展中国家城市高于农村支气管

2、哮喘的病因遗传因素哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高患者病情越严重，其亲属患病率也越高患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。环境因素激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等食物：鱼、虾、蟹等药物：心得安、阿司匹林其他：气候变化、运动、妊娠等哮喘的发病机制变态反应气道炎症气道高反应性神经机制免疫学因素肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等哮喘的变态反应性炎症介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出

3、增多。粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞抗原Th2细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘液栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大/增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活[BarnesPJ]哮喘的现代观点支气管哮喘6正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状态支气管哮喘7正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻塞细支气管哮喘的治疗哮喘可以控制，减少复发乃至不发作脱离变应原—治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效

4、2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法快速缓解用药长期控制用药1.支气管扩张药（ß受体激动剂、茶碱类、M-受体阻断药）3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响β受体激动药腺苷酸环化酶肾上腺皮质激素ATPcAMP增加茶碱5’-AMP磷酸二酯酶(-)致敏肥大细胞生理效应（平滑肌松弛））(-)组胺，过敏慢反应物质（一）肾上腺素受体激动药根据对肾上腺素受体的选择性支气管舒张剂的分子学机理[作用机制]：对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的舒张作用激动β2受体

5、AC酶cAMP生成↑支气管平滑肌舒张抑制肥大细胞释放过敏介质β受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘强强较弱起效快快慢维持短短持久给药途径皮下雾化吸入PO控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作选择性β2受体激动药特点：1.选择性激动β2受体2.口服有效、吸入起效快，作用较持久3.几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤选择性β2受体激动药特点：4.常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）药物起效min

6、维持h沙丁胺醇（Salbutamol）气雾53~4中效口服304~6克伦特罗（clenbuterol）气雾5~102~4与沙丁胺醇相比：1、作用强100倍2、不良反应少口服10~204~6长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者M-受体阻断药作用机制？特点：5.对急性发作者与ß2受体激动剂合用,作用增强特点：三、抗过敏平喘药色甘酸二钠（SodiumCromoglycate）药理作用1.抑制肥大细胞释放致敏介质药理作用2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌

7、痉挛，粘膜充血水肿3.↓气道高反应性浆细胞肥大细胞①致敏原②③④IgE组胺白三烯前列腺素受体效应⑤致敏原I型变态反应应用1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量原则：咳嗽防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药无痰剧烈干咳—对因治疗＋镇咳药有痰祛痰为主＋较

8、弱镇咳药镇咳药按其作用机制分为1中枢性镇咳药依耐性：如可待因非依耐