化疗药物教学课件

《化疗药物教学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、血液系统恶性疾病常用化疗药物肿瘤的治疗手段手术治疗最古老的方法，200年历史，60％的肿瘤放射治疗20世纪20年代，60－70％的肿瘤化学治疗20世纪40年代，但是发展迅速生物治疗免疫治疗和基因治疗，根治肿瘤的希望化学治疗的历史1865年欧洲的Lissauer用Fowler液治疗CML第二次世界大战，“巴里灾难”，氮芥发现1942耶鲁大学的Gilman在动物实验中发现了氮芥的抗肿瘤作用1942年12月Lindskog在NewHaven医院以氮芥治疗了第一例晚期淋巴瘤患者获得成功MTX、Pred、6－MP、放线菌素D、L-ASP及VCR相继被发现细胞恶变1013101210111010

2、109108107106105104103102101100遗传学缓解临床缓解死亡1×1×1mm1mg1×1×1cm1g10×10×10cm1kg白血病发展与细胞关系化疗药物分类1．结合细胞增殖动力学分类周期非特异性药物cellcyclenon-specificagentsNCCSA周期特异性药物cellcyclespecificagentsCCSAG1SG2MG0细胞增殖周期时相经历时间生化事件G0休止期不定休止状态G1DNA合成前期数小时至数天RNA及蛋白质合成SDNA合成期5～30hDNA合成G2DNA合成后期1～2.5hRNA与蛋白质合成M细胞分裂期0.5～1.5h染色体分配

3、哺乳动物细胞增殖周期各时相及其特点影响肿瘤细胞生长速度的因素细胞增殖周期的时间增殖期细胞的比例肿瘤细胞的总数目肿瘤细胞的自身死亡率周期非特异性药物NCCSA能杀灭增殖细胞群中各期细胞，敏感性与增殖状态无关，与剂量有关，量效曲线都呈指数性，它们大多在大分子水平上直接破坏DNA，或与其形成复合物而影响RNA的转录与蛋白质的合成。大部分的烷化剂，抗肿瘤抗生素周期特异性药物CCSA仅对增殖周期中的某一时相有较强的作用。单次用药杀灭有限的细胞，延长给药时间可以增加细胞的杀灭这类药物对瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而增大，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞

4、被杀死。具有同步化治疗作用周期特异性药物CCSAS期特异：5－Fu、MTX、Ara-C，M期特异：VCR、VDS、VP16、VM26、紫杉醇G1期特异：L-ASP，G2期特异：BLM和VP16。细胞增殖周期及药物作用示意图各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线2．从分子水平按照药理作用机制分类（1）直接破坏DNA并阻止其复制的药物（2）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物（3）干扰转录过程阻止RNA合成的药物（4）影响蛋白质合成和有丝分裂的药物（5）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物（6）诱导细胞分化/凋亡的药物（7）抗血管增生的药物（1）直接破坏DNA并阻止其复制的

5、药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲、苯丙氨酸氮芥、氮烯米胺等抗生素：丝裂霉素C、博来霉素铂类：顺铂、卡铂、生物碱：喜树碱、羟基喜树碱（2）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物影响瘤细胞的酶系，主要作用于S期①阻止嘧啶类核苷酸形成如5-Fu②阻止嘌呤类核苷酸形成如6-MP③抑制二氢叶酸还原酶如MTX④抑制DNA多聚酶如Ara-C⑤抑制核苷酸还原酶如Hu（3）干扰转录过程阻止RNA合成的药物蒽环类的DNR、ADM等放线菌素D博来霉素插入DNA双螺旋与其形成非共价结合，干扰mRNA的转录。（4）影响蛋白质合成和有丝分裂的药物①影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白

6、的亚单位聚合而成。VCRVDSNVBVP-16VM-26紫杉醇泰素泰素帝喜树碱羟基喜树碱②干扰核蛋白体功能的药物三尖杉酯碱高三尖杉酯碱③干扰氨基酸供应的药物如L-ASP。（5）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素雌激素(前列腺癌，绝径后的乳腺癌）孕激素（子宫内膜癌）抗雌激素他莫昔芬（乳腺癌）雄激素（乳腺癌）抗雄激素（6）诱导细胞分化/凋亡的药物全反式维甲酸ATRA三氧化二砷As2O3活性维生素D3VitD3（7）抗血管增生的药物反应停（thalidomide）TNP-470（O－（氯乙酰－氨甲酰基）烟曲霉醇）抗恶性肿瘤药的作用部位示意图传统分类根据药物来源，化学结构和作用原理

7、进行分类（1）烷化剂HN2nitrogenmustard氮芥MPLmelphalan苯丙氨酸氮芥（美法仑）CTXcyclophosphamide环磷酰胺IFOiphosphamide异环磷酰胺MeCCNUsemustine环亚硝脲DTICdacarbazine达卡巴嗪（氮烯米胺）PCBprocarbazin甲基苄肼DDPcisplatin顺铂能向其它化学分子引进烷基的化合物称为烷化剂（alkylatingagents），又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化