化疗药物课件-中南

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1、第三十九章抗菌药物概论(Introductiontoantibacterialdrugs)中南大学药理学熊燕【目的要求】1.掌握抗菌药的基本概念、抗菌药物作用原理及细菌耐药性产生机制;2.熟悉抗菌药合理使用原则;3.了解药物、机体与病原体三者间的相互关系。【时数】2学时【讲授内容】1.基本概念:抗菌药物、化学治疗、化疗药、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、抗生素后效应。2.抗菌药物作用机理:(1)抑制细胞壁的合成;(2)增加胞质膜的通透性;(3)抑制核酸的合成;(4)抑制蛋白质的合成。3.耐药性的概念、意义及产生机制。4.抗菌药

2、物的合理应用。5.药物分类。【讲授重点】1.基本概念;2.抗菌药物作用机理;3.细菌耐药性产生机制;4.抗菌药合理使用原则。【讲授难点】1.细菌细胞壁粘肽的合成过程及药物的作用靶点;2.细菌蛋白质的合成过程及药物的作用靶点;3.细菌耐药性的产生及其机制。【教材】全国高等医药院校教材《药理学》,周宏灏主编,科学出版社,2003年8月出版第三十九章抗菌药物概论(Introductiontoantibacterialdrugs)一、基本概念1.抗菌药物(antibacterialdrugs):是指对病原菌具有抑制或杀灭作用,主要用于防治细菌性感

3、染疾病的一类药物;属于化疗药的范畴。2.化学治疗(chemotherapy):是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程,简称化疗。3.化学治疗药物(chemotherapeuticdrugs):是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物,简称化疗药。包括抗(细)菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。4.抗菌谱(antibacterialspectrum):是指药物的抗菌范围,可分为:①窄谱(narrowspectrum):仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基

4、苷类等。②广谱(broadspectrum):对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用,还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如:四环素类、氯霉素等。5.抗菌活性(antibacterialactivity):抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。①抑菌药(bacteriostaticdrugs):能抑制细菌生长繁殖的药物。如:大环内酯类等。评价指标:最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC):能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。②杀菌药(bacteriocidaldrugs):能杀灭

5、细菌的药物。如:b-内酰胺类抗生素等。评价指标:最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度,其值越小则抗菌活性越强。6.化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):概念:动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值,即CI=LD50/ED50。意义:是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大,表明疗效越高,毒性越低,用药越安全。注意:①化疗指数越大并非绝对安全。②与治疗指数区别。7.抗生素后效应(postantibi

6、oticeffect,PAE):抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制的效应。如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。二、抗菌药物的研究内容抗菌药物是研究药物与病原菌微生物及机体三者之间的相互关系图39-1机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系病原菌是致病的关键因素,但不能决定疾病发展的全过程,因为机体的防御机能、免疫状态等对疾病的发生、发展及转归亦具有重要作用。抗菌药物的作用是帮助机体阻止疾病的发展,促进机体的康复,以达到最终消灭病原菌、保护机体、恢复健康的目的。二、抗菌药物作

7、用机制细菌维持其生长繁殖,有赖于其结构完整和代谢功能正常。图39-2显示与药物作用有关的细菌结构。1.抑制细胞壁粘肽的合成:细胞壁粘肽合成分为三个阶段(如图39-3)胞浆内阶段:合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽,磷霉素、环丝氨酸作用于该环节,阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段:合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段:在转肽酶的作用下,将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节图39-2细菌结构与抗菌药作用部位示意图图39-3细菌细胞壁粘肽的合成过程2.增加胞

8、质膜的通透性多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性如:多粘菌素B、E多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性如:制霉菌素、二性霉素B3.抑制生命物质的合成①抑制核酸的合成:喹诺酮类——抑制细菌DNA回旋酶利

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