原发性胆汁性肝硬化研究进展-论文.pdf

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1、46·专家论坛·《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期原发性胆汁性肝硬化研究进展张福奎(首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京100050)原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，项研究表明，PBC患病率为492(95％可信区间：PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要128～1093)门06，其中，40岁以E女性的患病卒累及中年女性，遗传因素和环境因素导致的免高达1558(95％可信区间：294～3815)／106。提疫异常与发病有关，血清抗线粒体抗体(

2、anti．示可能与其他流行地【x

3、相似，我I问PBC并非少见[3]。mitochondrialantibody，AMA)尤其是M2亚型2病因和发病机制(AMA．M2)阳性对诊断该病具有特异性，病理2．1遗传因素本病的家族聚集倾向明显，患者上表现为进行性胆管破坏，最终可发展至肝硬化一级亲属的AMA阳性率和PBC患病率分别为13．1％和(或)门脉高压症。早期患者应用熊去氧胆酸和5％～6％，尤其是女性亲属更易受累【4】。机体的(UDcA)治疗可以延缓疾病的进展，终末期患者II类主要组织相容性复合体和甘露醇结合

4、凝集素适合肝移植治疗。(MBL)、维生素D受体(VDR)等先天免疫系1流行病学统以及白细胞介素(IL)．12、细胞毒性T淋巴细近年来，全卅：界范围内报道PBC的发病率增胞抗原4(CTLA4)等适应件免疫系统各组分的等加【11。美围一项研究表明，1975～1995年期间，总位基因变异与PBC的易感性有关[5】。体、女性和男性人群的年发病率分别为27(95％2．2环境因素遗传凼素可增]J口PBC的易感性，可信区间：19435)／106、45(95％可信区问：但单纯遗传因素尚不足以使机体发病，有研究表31～5

5、9)／106和7(95％可信区间：1～13)／106，明，吸烟、有毒废物环境污染、泌尿系大肠杆菌1995年相应的患病率分别为402(95％可信区间：感染等一些环境因素可能与PBc的发病有关，应272～531)／106、654(95％可信区间：430～879)／1旷用染发剂、指甲油等化妆品以及逆转录病毒、肺和12l(95％可信区间：11～231)／106。加拿大炎衣原体感染等与发病的相关性较小【6l。一项研究表明，】996～2002年期间，总体、女性上述遗传j天I素和环境因素导致机体免疫异和男性人群的年发

6、病率分别为30。31106、48．4／106常，血清及胆管上皮细胞产生AMA，识别的主和10．4／106，1996年和2002年的总体患病率分别为要抗原为线粒体内膜的内酮酸脱氢酶复合体E2100／106和227／106【2{o(pyruvatedehydrogenasecomplexE2，PDCE2)成目前，我国尚无确切的流行病学资料。一分，人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，项研究对5011名体检者进行筛查，发现8例血清HLA)异常表达的胆管上皮细胞表面有酷似AMA—M2阳性者

7、，其中4例可以诊断为PBC；对PDCE2的抗原决定簇，成为T细胞攻击的目标，发8126名每年常规体检的成人进行抗体筛查的另一生氧化应激、复制性衰老及凋亡等。3病理学PBC的主要病理学特征为慢性非化脓性破坏性胆管炎，可分为4期，I期(胆管炎期)：汇基金项日：北京市科技新星培养计划(2006B54)通讯作者：张福奎Email：frankliver@yahoo．tom．cn《中国医学前沿杂志(电了版)》2012qi第4卷第7期·专家论坛·47管区炎症，淋巴细胞及浆细胞等浸润，导敛A径已经进展至疾病晚期。100

8、gm以下的间隔胆管和小Ⅱf

9、问胆臀破坏，胆90％95％的病例血清AMA阳性，为本病管周围可见上皮样细胞肉芽肿：II期(胆管增生最突出的免疫学指标异常，也是最重要的诊断手期)：炎症从汇管区扩展列肿实质内，形成界面段，其中M2亚型诊断PBC的特异性最高。其他特性肝炎或碎眉样坏死，可见胆管破坏和小HFI管增异性抗体包括核心蛋(jgp210抗体、核心蛋I匀p62生；III期(纤维化期)：上要特征为间隔或桥接抗体及核纤层蛋fiB受体抗体，fEl阳性率均相对较纤维化，胆管减少更加突出(d,wt问胆管减少>低。20％

10、～50％患者抗核抗体和(或)平滑肌抗体50％)，但尚无再生结节；Ⅳ期(肝硬化期)：出阳性，此外，尚有抗着丝点抗体、甲状腺抗体、现纤维间隔和再牛结节。一处Hf：活检可以f司时宵类风湿因子阳性等。70％～80％的患者血清lgM升两个或多个组织学分期的表现，则按最高的分期高，lgO、[gAff．常或轻度升高，补体水平一般正常。进行诊断。6诊断及鉴别诊断4临床表现根据2009年美困肝病研究学会(American男女比例约为l：9～10，中位发病年龄