NLRP3炎症小体在肝脏疾病发病中的作用研究进展-论文.pdf

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1、·546·实用肝脏病杂志2014年9月第17卷第5期JPracHepatol，Sep．2014．Vo1．17No．5·综述·NLRP3炎症小体在肝脏疾病发病中的作用研究进展王晓彤综述，韩涛审校【摘要】炎症小体是一种存在于细胞浆中的多蛋白复合物，是机体固有免疫的重要组分之一。在核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族(NOD—likereceptors，NLRs)中，NLRP3炎症小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase一1)等相互结合而形成的，具有调节免疫和抗微生物等作用。近年来发现其在多种肝脏疾病的发生、发展

2、过程中发挥着巨大作用。本文主要介绍NLRP3炎症小体的激活通路、作用机制、表达调控及其与肝脏疾病发病的关系。【关键词】肝疾病；炎症小体；核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族D0I：10．3969~．issn．1672—5069．2014．05．029WhatrolestheNLRP3pJayinliverdiseasesWangXiaowng，HartTao．Department矿LiverDiseases，ThirdCentralClinicalCollege，TianjinMedicale，Tianjin300170，China【Abstract】Theinflammas

3、omeisasortofmuhiproteincomplexesinthee~oplasm，actingasalimportantcomponentofthebody’Sinnateimmune．Thenueleotide—bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptors(NLRs)，forexampletheNLRP3，main~consistsofNLRP3，apoptosis-assoeiatedspeck-likeprotein(ASC)andcysteinylaspartatespecificproteinase(C

4、aspase-1)，whichplaysavitalrolesintheimmuneregulationandantimicrobialactivities．Inrecentyears，therehasbeenagrowingnumberofevidenceindicatingthatNLRP3，theinflammasome，maybecloselyassociatedwithallkindsofliverdiseases．Theactivationpathway，regulatorymechanismofNLRP3anditsrelationshipwithliver

5、diseaseswerereviewed．【Keywords】Liverdiseases；Inflammasome；NLRP3多种感染性或非感染性激活物均可刺激肝脏细胞产生相(apoptosis—associatedspeck—likeprotein，ASC)和含半胱氨酸应的免疫应答，从而导致肝脏细胞发生炎性改变，但肝内炎症的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecific的启动和维持机制尚不十分清楚。2002年，Martinonetetal[·】proteinase，Caspase一1)相互结合形成炎症小体日。现对NLRP3首次描述炎症小体为核苷

6、酸结合寡聚化结构域炎症小体的激活通路、作用机制、表达调控及其与肝脏疾病(nucleotide—bindingoligomerizationdomain，NOD)样受体家族的关系等方面作一综述。(NOD—likereceptors，NLRs)及其形成的多蛋白水解复合物。1NLRP3炎症小体的激活通路及作用机制炎症小体作为机体固有免疫系统的感受器，能够识别不同病1．I激活通路多种结构上不相关或不相似的刺激物均可激原体的分子模式，并通过信号转导诱导细胞活化，导致各种活NLRP3炎症小体，并促使其组装、活化，这些刺激物包括细胞因子及炎症介质的释放，从而触发炎症反应。恰当的炎外源性

7、病原相关模式分子(pathogenassociatedmolecular症反应是机体先天免疫系统为移除有害刺激或病原体及促patterns，PAMPs)和内源性损伤相关模式分子(danger进损伤修复的有力武器，但长期、过度的炎症反应可以引起associatedmolecularpatterns，DAMPs)等。除此之外，胞外高自身免疫系统功能失调，反而造成自身组织、细胞损伤，而针浓度三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate，ATP)、穿孔毒素、紫对多种肝脏疾病的研究成果也证实了与疾病相关的慢性肝外线照射等多种环