干扰素联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的评价与探索-论文.pdf

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1、中华传染病杂志2Ol4年1月第32卷第l期ChinJInfectDis，January20l4，Vo1．32，No．1·专家建议讨论·干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的评价与探索陈新月柳雅立一8]、前言。有研究显示，聚乙二醇干扰素一a一2b也有类HBV感染是我国严峻的公共卫生问题，我国现似的治疗效果]。然而干扰素单药治疗病毒载量较有CHB患者约2000万例Eli。2010年的《慢性乙高时效果不理想，部分患者不能耐受不良反应，使其型肝炎防治指南》l2再次明确抗病毒治疗起到关键临床应用受到一定限制。性作用。干扰素和核苷(酸

2、)类似物是目前用于干扰素和核苷(酸)类似物虽然均能有效抑制CHB抗病毒的两大类药物。核苷(酸)类似物包括HBV复制，延缓肝病进展，进而显著降低终末期肝拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦病的发生率。然而单药疗效不能令人满意，使得在(ETV)和替比夫定(LdT)。对于HBeAg阳性的现有药物的基础上探索优化或联合治疗方案成为必CHB患者，治疗48周病毒学应答率(HBVDNA低然。凝聚国内众多临床专家集体智慧的《干扰素治于检测值下限)分别为36～40、21、67和疗慢性乙型肝炎专家建议》[7(以下简称《专家建60；而对

3、于HBeAg阴性的CHB患者，治疗48周议》)及其更新和补充意见[8]，已经为探索乙型肝炎病毒学应答率分别为67、72、5l、9O和88的优化治疗(包括联合治疗)打下了良好的基础。(均为非头对头研究)L3]。全球多中心研究报告，替二、《专家建议》对于干扰素应答指导治疗诺福韦(TDF)病毒学应答率高于上述药物。此类(RGT)策略中的联合核苷(酸)类似物治疗的推荐药物的共同特点是降低HBVDNA较为有效，但及问题HBeAg清除／转换率较低，约为2O，HBsAg清干扰素和核苷(酸)类似物属于两类作用靶点不除／转换率则更少。采用核苷(酸

4、)类似物治疗的部同的抗病毒药物：干扰素具有免疫调节和抗病毒的分患者即便达到停药标准之后仍有较大反跳可能；双重作用，通过增强HBV特异性CTL功能、经干此外，长期用药后的耐药问题不可避免。干扰素包扰素信号通路产生多种抗病毒蛋白等多个环节作用括普通a干扰素和聚乙二醇干扰素一Ot，具有抗病毒于HBV复制、转录等重要生物学过程，从而达到抗和免疫调节的双重作用，其主要优点是相对疗程有病毒及增强机体免疫功能的效果。核苷(酸)类似物限、HBeAg清除／转换率较高，结束治疗后仍具有较则主要是竞争性抑制HBVDNA多聚酶的关键位高持续应答率和后续

5、效应。聚乙二醇干扰素一a一2a点，直接抑制病毒复制，进而改善肝组织炎性反应。Ⅲ期临床试验显示，HBeAg阳性的CHB患者，单两类不同作用靶位的药物在理论上存在协同作用、药治疗48周，随访24周时HBeAg血清学转换率增加疗效的可能。为32，随访48周时达43]。对HBeAg阴性的受艾滋病和慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗联合CHB患者(60为亚裔)，单药治疗48周，停药随访用药策略可以显著提高疗效的启发，CHB患者联合24周时HBVDNA<10拷贝／mI的患者为抗病毒治疗正受到临床学者的重视，相应的循证医43，随访48周时为42；HB

6、sAg消失率在停药学证据也不断涌现。事实上，干扰素与核苷类似物随访24周时为3，停药随访至3年时增加至联合治疗l0年前就进入临床治疗学家的视野。2005年发表的一项大规模的国际多中心、前瞻性、安慰剂对照的聚乙二醇干扰素Ⅲ期临床研究结果显[)UI：10．3760／Cilia．．issn．1000—6680．2014．01．0l5示，814例HBeAg阳性的CHB患者按照1：1：1随基金项目：十二五国家科技重大专项(2013ZX10002002—006)；机分组应用聚乙二醇干扰素～a一2a、聚乙二醇干扰素一首都卫生发展科研专项项目(

7、2011—201808)；首都市民健康项目培a一2a+LAM、LAM单药治疗48周并随访24周。育(Z111107067311049)作者单位：100069首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部48周疗程结束时，HBVDNA<400拷贝／mL在3通信作者：陈新月，Email：ehenxydoc@163．com组分别为25、69和4O，平均降幅分别4．5、中华传染病杂志2014年1月第32卷第1期ChinJInfectDis，January2O14，Vo1．32，No．17．2和5．8lg拷贝／mL。聚乙二醇干扰素一a一2a、聚苷

8、(酸)类似物进行联合治疗，没有“好”中求“优”，以乙二醇干扰素一a一2a+LAM组的HBeAg血清学转期取得更多的HBeAg清除／转换率或更高的治疗换率分别为32％和27均高于LAM单药治疗组目标——HBsAg清除。临床实践中我们不仅需要的19，HBVDNA≤1