丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗进展-论文.pdf

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1、中华传染病杂志2013年11月第31卷第11期ChinJInfectDis，November2013，Vo1．31，No．11·695··综述·丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗进展周俊英赵会芳周东方全球HCV感染率约为3，每年新增丙型肝炎患者约为11．4年，其中149例患者接受标准抗病毒治疗方案，3．5万。一般人群感染HCV，20年后肝硬化的发生率为34例获得SVR，达到SVR的患者中无一例出现食管静脉1O～15，3O年后肝细胞癌(HCC)的发生率为l～曲张；而经过抗病毒治疗未达到SVR和未经抗病毒治疗的3，肝

2、硬化和HCC是慢性丙型肝炎(CHC)患者的主要死患者中食管静脉曲张的发生率分别为39．1和31．8，表因。因此，进展性肝纤维化甚至已存在肝硬化的CHC患明有效抗病毒治疗可显著降低肝硬化门静脉高压相关并者的抗病毒治疗尤为重要。尽管此类患者对聚乙二醇干发症。扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)标准治疗方案的持Lee等_8报道，组织学显示有桥状纤维化或肝硬化的续病毒学应答(sVR)率低下，但达到SVR的患者可明显降604例CHC患者，先以PEG-IFNa一2a18Oug／周联合RBV低肝硬化失代偿、H

3、CC和肝病相关的病死率_1]。近年研究1000~1200mg／d治疗，2O周后HCVRNA阴转的患者继发现，蛋白酶抑制剂(PI)博赛泼维(BOC)或特拉普韦(TVR)续治疗至48周，随访24周；HCVRNA阳性的患者，在24+PEG-IFN+RBV的三联治疗可明显提高难治性CHC的周时随机分成两组，一组继续用小剂量的PEG—IFN“一2asVR率_2j。随着这两种直接抗病毒药物(DAA)的上市，将(90g／周)治疗3．5年，另一组停止IFN治疗作为对照组。会对丙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗带来机遇和挑战。结

4、果发现，PEG-IFNa-2a联用RBV可以使单用普通IFN一、标准治疗方案在丙型肝炎代偿性肝硬化患者中的治疗无效的患者获得28的SVR，使普通IFN联用RBV应用治疗无效的患者获得12的SVR。小剂量的PEG-IFNPEG-IFN联合RBV已成为公认的丙型肝炎抗病毒治a一2a长期治疗能有效预防肝纤维化、肝硬化和HCC的发疗标准方案，研究结果显示，与非肝硬化患者相比，肝硬化生。Tamori和Kawada_g发现，对肝硬化患者较长时间应患者对标准治疗方案的耐受力低下，不能完成其理想的用低剂量的PEG-IF

5、N维持治疗可以改善患者预后和肝纤IFN和RBV的暴露剂量，使得SVR相对较低，但有效的抗维化进展。总之，HCV相关代偿性肝硬化患者可采用标病毒治疗仍可以延缓肝硬化进展，降低HCC的发生率，提准的PEG-IFN联合RBV方案，但由于肝硬化患者常因门高生活质量_3]。Heathcote等l_4]将271例肝硬化或肝组织静脉高压、脾功能亢进导致WBC、RBC和PLT降低，影响有明显桥样纤维化患者分别给予以下治疗：88例IFNa一2a患者对该方案的耐受性_1。由于IFN与其抗病毒作用存300万单位，3次／周；9

6、6例PEG-IFNa-2a90btg，1次／周；在明显的量效关系，必要时需采用减少单次药物剂量、延87例PEG-IFNa一2a180／lg，1次／周；疗程均为48周，随访长疗程的治疗方案以达到预期IFN的总暴露剂量来减少24周，结果在第72周时，SVR率分别为8、15和3O。复发，以提高SVR。另一项研究显示，306例基因1型初治的肝硬化、重度肝纤二、PI在丙型肝炎代偿性肝硬化患者中的应用维化、中度肝纤维化、轻度肝纤维化和无肝纤维化患者中HCV的非结构蛋白(NS)不仅在病毒复制过程中发挥SVR率分别为2

7、8、33、41、49和69_c]。Cheng着重要作用，还参与调节机体的免疫反应，具有丝氨酸蛋等_6报道，将896例基因1型患者，随机按1：lYt为两组，前白酶活性NS3／4A可切割Toll样受体3(TLR3)和维甲酸12周分别给予PEG-IFNa一2a360g／周和180bLg／周，之诱导I型基因(RIG-I)等模式识别受体通路中重要的信后36周给予180vg／周治疗，结果显示随着纤维化分期(S号分子，影响相应的信号通路。进一步研究发现，Ns3／4A分期)由FO向F4进展，快速病毒应答(RVR)率、早

8、期病毒可通过切割TollIL一1R结构域适配子诱导IFNB，从而封应答(EVR)率和SVR率明显降低，提示纤维化程度影响闭TLR3信号途径，阻断TLR3介导的IFNp基因启动子标准抗病毒治疗效果。Bruno等Ⅲ7在对218例Child—Pugh活化；另一方面Ns3／4A通过508位半胱氨酸位点裂解线粒体抗病毒信号蛋白，破坏线粒体定位，抑制RIG-I信号分级A级且胃镜显示无食管静脉曲张的丙型肝炎肝硬化通路诱导的核因子(NF)一B活化，阻止机体