慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究进展-论文.pdf

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1、‘1452‘垦垩医堡日—堑56卷第12期PeoplesMilitarySurgeon，Vo1．56，No．12，December，2013·综述讲座·慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究进展李本辉，李冰[关键词]慢性丙型肝炎；抗病毒治疗[中国图书分类号]R118[文献标识码]A[文章编号]1000—9736(2013)12—1452—02丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一种隐的影响[4]。还有研究结果证实，Telaprevir的治疗疗效匿性、持续性、进展性疾病，每年新发感染300万～略好于Bocep

2、revir。该类药物的主要缺点是耐药位点较400万例，慢性化率高达75～85；感染25~30年后多，且在治疗过程中味觉障碍、贫血、皮疹、恶心等发生发展为肝硬化的比例5～25；肝硬化患者肝癌年发率较高，因此需密切监测。生率1～7。因此，及早发现并给予有效地抗HCV1．3中医药研究多项研究结果显示，中医药治疗丙治疗是治疗丙型肝炎的关键。目前，干扰素联合利巴型肝炎在保护肝细胞、退黄降酶、抗肝纤维化方面有独韦林为治疗丙型肝炎的标准方案。近年来，对丙型肝到优势，Deng等[5采用小柴胡汤等治疗慢性丙型肝炎炎

3、抗病毒治疗的药物及使用人群均有较多研究。现就24例，结果显示肝脏病理状况较前显著改善。三黄泄慢性丙型肝炎抗病毒治疗新进展介绍如下。心汤提取物联合Telaprevir及其他蛋白酶抑制药可有效抑制HCV复制[6]，还可通过抑制核因子(NF)一Kb、l新型干扰素、小分子化合物及中医药研究环氧合酶2(COX_2)来抑制病毒复制。危英等[7发现1．1新型干扰素普通干扰素可选择性地阻断宿主白瑞香变种野梦花的醋酸乙酯和正丁醇提取物，有较细胞mRNA的传递和蛋白合成，从而阻止病毒复制，好的抗HCVNS3／4A蛋白

4、酶作用，其有效部位单独或但因其生物半衰期短、存在“峰一谷效应”，所以导致抗病与其他药物复配，可用于研制治疗丙型肝炎药物的原毒疗效有限。聚乙二醇干扰素是通过普通干扰素上增料药，具有重要的药用价值。加聚乙二醇大分子，使生物半衰期延长，减轻相关的毒性反应、降低免疫原性和抗原性，同时可有效清除病2特殊丙型肝炎患者的治疗毒，且能对抗病毒耐药菌株的形成。除聚乙二醇干扰2．1丙型肝炎肝硬化患者的治疗Helbling等_8发现素外，多种长效干扰素纷纷面世，如同感干扰素、人字早期肝硬化患者接受标准方案治疗后获得持续

5、病毒学形干扰素、人血清清蛋白融合干扰素、控释干扰素等，应答(SⅥ)，基因1、4型为32，基因2、3型为58。其优势在于延长给药时间问隔，由1次／周延长到Savino在一项1888例丙型肝炎患者给予标准方案治2次／月，甚至1次／月_】]。疗后发现，丙型肝炎肝硬化(基因2、3型)经过16周治1．2小分子化合物目前在该领域已进行或正在进疗后SVR为48，24周SVR为57。Poynard的研行的药物临床研究多达50多项。2011年蛋白酶抑制究结果显示，丙型肝炎肝硬化患者进行抗病毒治疗后，药Telapre

6、vir和Boceprevir正式上市。其中Telaprevir获得SVR的患者肝脏组织显著改善，延缓了纤维化进在体外能降低HCV的RNA和蛋白水平，且呈时间剂展。而丙型肝炎肝硬化失代偿期患者亦需要抗病毒治量依赖性l2]，并抑制肝细胞中HCV的复制。在另一项疗，虽然这常会导致感染及病情加重。胡忠金等。对Telaprevir1I期临床研究中l_3J，Telaprevir治疗组患者丙型肝炎肝硬化46例的研究中，采用哌罗欣联合利巴的持续病毒应答率为72～75，而标准治疗方案组韦林小剂量逐渐加量治疗，结果显

7、示可有效改善患者患者仅为44。Boceprevir的作用机制与Telaprevir肝功能，使肝纤维化程度降低，从而有效抑制病毒复相似，但Boceprevir治疗疗效不受患者肝纤维化程度制。还有学者尝试进行小剂量干扰素抗病毒治疗，结果显示，患者可耐受未达标准剂量的抗病毒治疗，且疗作者单位：265701山东烟台，北海医院消化内科(李本辉)；北京，解放军302医院肝纤维化中心(李冰)效较满意。因此，为提高丙型肝炎肝硬化患者的SVR通讯作者：李冰，E-mail：beloved@vip．sinacorn率，

8、除了可借助于新型抗病毒药物直接抗病毒外，在以人民军医2013年12月1日第56卷第12期PeoplesMilitarySurgeon，Vo1．56，No．12，December，2013·1453·干扰素为基础的治疗背景下，个体化治疗也应该是发慢，坏死性炎症的程度也更低。而对基因1型HCV感展的方向之一。这种“个体化”不仅要考虑HCV的载染者则未发现这种关系。其他针对基因1型HCV感量、基因型、早期病毒动力学、IL-28B基因多态性等，还染者的研究发现，IL_28B基因型对肝纤维化