NIPBL调控肿瘤细胞分化的可能机制研究-论文.pdf

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1、医学研究杂志2013年12月第42卷第12期·综述与进展·NIPBL调控肿瘤细胞分化的可能机制研究单丽红徐伟珍毛伟敏cohesin是从果蝇到人类都有的高保守性蛋白复来，对于NIPBL的研究很多。1990年发现果蝇的合体，最早发现它的功能是在细胞有丝分裂和减数分Nipped—B蛋白(NIPBL的同源物)能够促进增强子与裂周期中的s期将姐妹染色单体聚合到一起，分裂后启动子的远距离作用，进而激活在细胞增殖中起重要期及时断开，使聚合在一起的姐妹染色单体分离，分作用的cut和Uhrabithorax基因的转录。1994年研别分布到两个子细胞中。最近研究发现cohesin复究发

2、现CorneliadeLange(先天性多系统器官发育障碍合体可以和染色体特异性结合，参与DNA损伤后修综合征)与NIPBL突变有关。随后几年证实，60％的复及基因表达的调控，与肿瘤的发生有关’。NIP—CdLS病例有NIPBL基因的突变及NIPBL蛋白表达的BL是cohesin的装载因子，与cohesin和染色体的特减少。小鼠动物模型实验研究发现，减少30％的NIP．异性结合、DNA损伤修复、基因的转录调控有BL蛋白表达量就可以导致小鼠出现典型的CdLS形体关“。另有研究也证实了NIPB[与肿瘤细胞的分特征。除此之外，几乎所有的CdLS病例报道都认为化有关，本文将

3、对此进行总结。CdLS病人无肿瘤易感性的发现，且在2007年一、NIPBL与cohesinPorkka等在研究人类结直肠肿瘤时，发现有NIPBL在增殖细胞中，cohesin复合物的核心成分是由突变的现象。最近几年发现NIPBL可以通过对cohe．两个大分子蛋白SMC1和SMC3以及两个小分子蛋sin募集的调控，进而参与DNA损伤修复过程，这也进白SCC1(Rad21)和SCC3组成的一个指环状结构。一步证实NIPBL与肿瘤之间有着密切的关系。目前发现，cohesin复合体核心成分的功能受到很多肿瘤细胞常具有类似干细胞样的无限增殖及低相关蛋白的调节，如cohesin复

4、合体定位于染色体上分化能力。参与干细胞分化的基因及调控途径有很所需的SCC2(NIPBL)／SCC4装载复合体；乙酰基转多种，肿瘤细胞的类干细胞功能，很有可能与这些基移酶ECO1蛋白家族，eohesin与染色体结合的相关蛋因及调控途径有关。白PDS5等。cohesin在调节姐妹染色单体分离过二、NIPBL／c0hesion在干细胞分化中的作用程中的作用是毋庸置疑的，但最近研究发现cohesin胚胎干细胞(EScells)是来源于着床前胚胎囊胚在基因表达调控，细胞周期调控及DNA损伤修复中时期的内细胞团，在体外可以无限扩增，并具有分化也起到重要的作用。如果cohesi

5、n缺失，细胞将为各种成熟体细胞的能力¨。有研究证实对于这种会表现出基因的不稳定性、损伤后DNA的修复反应能力的调控主要是NANOG、OCT4和SOX2cMYC、及相关基因表达的异常现象。在人类肿瘤中也已Meditor及TAF3等来进行维持的。经证实有cohesin组成元件、调控及被调控基因表达1．NIPBL与多潜能因子：多潜能转录因子是用来的异常，如RAD21、SMC3、NIPBL等在前列腺癌、口腔维持干细胞的多潜能性及自我更新能力的，因此癌、结肠癌、乳腺癌中有表达异常的现象⋯“。oct4、nanog及Sox2等这些多潜能转录因子应该只会SCC2(NIPBL)／SC

6、C4装载复合体可以帮助cohe—在干细胞中出现，在分化成熟的细胞中往往是沉默不sin与染色体的特异性结合。cohesin先被装载到表达的。虽然这些转录因子的功能已经证实，但是具NIPBL结合位点，随转录延伸推动cohesin滑行，继而体如何被调控，被什么调控?目前仍然不是很清楚。沿染色体臂滑行到更加稳定的位点。近十几年但有研究发现，在胚胎干细胞中cohesin和NIPBL能与oct4、nanog及Sox2这些多潜能因子的启动子区域基金项目：浙江省钱江人才计划项目(2010R10063)进行结合，并且上调这些基因的表达，但是在已经分作者单位：310053杭州，浙江中医

7、药大学(单丽红)；310022杭化成熟的成纤维细胞中，并没有发现eohesin和NIP．州，浙江省肿瘤医院(毛伟敏、徐伟珍)通讯作者：毛伟敏。电子信箱：MaoWM@163．comBL与这些多潜能转录因子的结合。因此笔者猜·133．·综述与进展·JMedRes，Dec2013，Vo1．42No．12测cohesin和NIPBL很有可能是这些多潜能因子的上化进行调节值得关注。游调控者，在干细胞的分化过程中起了重要的作用。三、NIPBL与CTCF共同调控细胞分化过程2．cohesin与Mediator：cohesin与Mediator缺陷均CTCF是广泛表达且在进化上