他汀类药物对脑神经的保护机制和作用的研究进展-论文.pdf

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1、238O重庆医学2014年6月第43卷第18期Dev，2008，17(5)：941—951．crospheresinaporcinemodel[J]．EurJPharmBiop[25]Gomez—MauricioRG，AcarreguiA，Sdnchez—Margalloharm，2013，84(1)：29—39．FM，eta1．Apreliminaryapproachtotherepairofmyo—cardialinfarctionusingadiposetissue—derivedstemcells(收稿日期：2013—12-08修回日期：2014-01—

2、29)encapsulatedinmagneticresonance—。labelledalginatemi—_·综述·他汀类药物对脑神经的保护机制和作用的研究进展罗勇，王燕，彭梅综述，韦红审校(1．重庆医科大学附属永川医院儿科402160；2．重庆医科大学附属儿童医院新生儿科400016)关键词：脑神经；他汀类药物；保护作用doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2014．18．044文献标识码：A文章编号：1671—8348(2014)182380—02随着人们生活方式和生活环境的改变，脑血管疾病已成为肽过氧化物酶(GSH—Px)是机体内清

3、除自由基最主要的抗氧化目前危害全人类生命健康的主要原因。因此，寻求能有效降低酶，丁燕等在实验中发现辛伐他汀可以通过增强脑内抗氧化脑血管疾病发生率和对已发生脑血管疾病起保护性作用的手酶(S0D和GSH—Px)的活性减轻谷氨酸导致的海马神经元损段显得尤为重要。他汀类药物是临床上常用的调脂药物，其主伤。Kawai等[6通过制备缺血再灌注模型，测定大脑皮层和尾要作用机制是通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，核中的脂质过氧化产物4一羟基壬烯醛(HNE)和核酸氧化产物降低低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白。近年来大量研究表8一羟基脱氧鸟苷(8一OHdG)，发现他汀类药物能有

4、效缩小脑梗明，他汀类药物不仅降低了冠状动脉疾病患者脑卒中的发病死灶面积，并减少HNE和8-OHdG的产生，以辛伐他汀效果率，而且具有不依赖于其降脂效应的脑神经保护作用。现就他最好；同时，他们认为减少自由基的产生是他汀类药物减轻缺汀类药物对脑神经的保护机制和作用做如下综述。血性脑损伤的重要因素之一。另外，他汀类药物还町以通过f1他汀类药物对脑神经的保护机制调内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达和活性，增1．1他汀类药物通过保护神经细胞发挥脑神经保护作用的机加NO合成，抑制超氧阴离子生成，减少N0的氧化灭活，从而制神经细胞损伤是一个自动级联破坏的复杂过程，

5、其机制包发挥脑神经保护作用l7。括细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、氧自由基及炎症因子的1．1．4抑制炎症因子释放他汀类药物的抗低度炎症作用是产生等多个方面。大量的资料证实，他汀类药物可以通过抑制其除调脂外的重要作用之一，诱导型NOS(iNOS)是缺血再灌钙超载、减少兴奋性氨基酸、炎性因子和自由基产生等多个途注损伤的重要炎症介质。研究发现，洛伐他汀不仅可以抑制星径发挥脑神经保护作用。形胶质细胞中由细胞因子介导的iNOS上调，而且还可直接抑1．1．1抑制Ca超载的细胞毒性钙离子不仅是促发许多制星形胶质细胞和巨噬细胞产生炎症介质，如iNOS、白细胞介神经递质释放的重要

6、因素，而且还是神经细胞损伤的关键标志素一1和肿瘤坏死因子一a等的表达_8]。另有研究表明普伐他汀物。研究表明，细胞内Ca浓度持续升高会导致钙依赖性中不仅能降低脑卒中事件的发生，而且还能预测心脑血管病发生性蛋白酶的激活(如神经元结构Calpain蛋白)，进而破坏细胞的风险，进一步证实这与他汀类药物下调炎性标志物C一反应结构蛋白质和水解胞内蛋白l1]。另外，细胞内ca浓度还受蛋白有关。N一甲基一I)I天冬氨酸受体(NMDA)受体门控通道的调节，通过1．2他汀类药物通过抑制血小板聚集和血栓形成发挥脑神经激活系列链式反应直接导致神经元的退行性病变和迟发性坏保护作用的机制

7、血小板质和量的异常与脑卒中的发生有着死。当使用他汀类药物时，胞内钙离子浓度不仅可以直接得到密切的关系。研究表明，在脑卒中的急性期和非急性期，体内逆转，而且他汀类药物还可以通过调控NMDA亚单位NR2B，血小板的平均体积增加，聚集性增强，所有这些异常变化在脑阻断Calpain下游事件的发生，从而实现神经保护作用l2]。血管病的发生发展中扮演着重要的角色。当机体内胆固醇含1．1．2降低兴奋性氨基酸的神经毒性谷氨酸是中枢神经系量过高时，血小板对各种聚集性物质的敏感性随之增加；当降统中含量最高的兴奋性氨基酸，有研究发现，当患有急性缺血低胆固醇水平时，血小板的聚集性则随之

8、下降ll。由此叮见，性脑