抗中性粒细胞胞浆抗体研究进展.pdf

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1、医年1月第42卷第l期ChineseJournalofPracticalMedicineJan．2015，Vo1．42，No．1·123··综述·抗中性粒细胞胞浆抗体研究进展刘晶宋文刚抗中性粒细胞胞浆抗体(anti—neutrophilcytoplasmicanti—胞胞浆抗体与加快中性粒细胞凋亡并且释放出氧自由基之后body，ANCA)是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶产生的又一阶段性损害相关。以上描述为抗中性粒细胞抗体抗原的自身抗体。近年来，国内外学者对ANCA及其靶抗原的的自我放大过程，其首先诱导了白细胞的活化及凋亡，进

2、而导性质、ANCA相关疾病、致病机制及检测方法等进行了深入的致活化的或者凋亡的白细胞释放抗中性粒细胞抗原成分，最终研究。目前已发现，ANCA自身抗体谱存在十余种特异性抗发生抗原抗体的结合，即免疫复合物的形成。张晓时等分别体，ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病和自身免疫性肝病等对静息(未致繁)、致敏和凋亡的中性粒细胞表面做抗中性粒细自身免疫性疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。ANCA已胞胞浆抗体相关抗原和其他颗粒性抗原成分进行检测，结果显成为自身免疫性疾病极为重要的临床常规检测项目。抗中性示：①中性粒细胞表面静息阶段没有ANCA抗原成

3、分。②中性粒细胞胞浆抗体谱中的自身抗体蛋白酶3(protease3，PR3)和粒细胞表面在致敏或活化阶段可检测到ANCA抗原成分。③髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)为原发性小血管炎特异中性粒细胞调亡阶段细胞表面也可检测到ANCA抗原成分。性自身抗体，并与病情活动度密切相关，现已成为原发性小血因此，可以推测中性粒细胞凋亡细胞表面的ANCA抗原成分可管炎特异性血清学诊断及治疗监测的重要指标。本研究针对能参与了ANCA自身免疫应答的初始过程，并且进一步放大了ANCA的研究历史、致病机制、抗中性粒细胞胞浆抗体谱的分血管

4、炎的炎症反应范围。类、检测方法及临床意义做一简要综述。中性粒细胞释放PR3和MPO并且将其黏附种植到内皮细1ANCA的研究历史胞表面，因此在特定条件下抗中性粒细胞胞浆抗体有机会与发Davies等⋯在8例坏死性新月体肾小球肾炎患者血清中生结合反应。Sibelius等提出内皮细胞释放并且粘附分子的机检测出了ANCA，该组患者同时具有血管炎的表现。Hall等制。ANCA能够阻止活化的中性粒细胞释放毒性产物发生中在原发性系统血管炎患者血清检测出了ANCA，该组患者部分和反应。PR3与ol1一抗胰蛋白酶(od．antitrypsin，0c1一

5、AT)的结合同时具有坏死性新月体肾小球肾炎(Necrotizingcrescentsglo—可被c—ANCA所抑制，导致抗原和抗原抗体复合物的持续存merulone—phritis，NCCG)。但ANCA并未引起临床重视。直至在。研究表明，ANCA大致可通过以下途径产生损伤：①ANCAVanderWouder等首次报道韦格纳氏肉芽肿(Wegener’s可直接激活中性粒细胞。(~)ANCA可以激活单核细胞。③AN—granulomatosis，WG)患者血清中有ANCA存在，并指出其对韦CA可直接损伤内皮细胞。④ANCA可直接激活T淋

6、巴细胞。格纳氏肉芽肿的诊断具有高度的特异性，并且同疾病活动度密@ANCA与cd2一胰蛋白酶(a12一antitrypsin，cd2一AT)缺失相关。切相关。从此，ANCA引起人们广泛关注。随后，Falk等发现以上途径中以中性粒细胞途径最为经典。ANCA与中性与原发性系统血管炎和坏死性新月体性肾小球肾炎有关的另粒细胞结合后，主要通过以下方式导致机体免疫病理损伤：①外一种ANCA，Targen等发现ANCA与炎症性肠病(Infla．mma—增加中性粒细胞对血管壁的黏附性和穿透力。被促炎因子如toryboweldisease，IBD)有关

7、。TNF一等“启动(priming)”中性粒细胞后，MPO和PR3转移到2ANCA的致病机制细胞膜表面表达，使之与相应的ANCA结合成为可能；B2一整合目前，有关ANCA致病机制的研究数目较少，缺少大宗的素黏附分子表达上调，使中性粒细胞黏附性增加，离开血循环，病例报告，还有待于进一步深入研究。ANCA的致病机制较为沿血管壁滚动、黏附、移出血管壁到达炎症部位。②发生呼复杂，主要涉及ANCA与致炎因子、内皮细胞及其他免疫效应吸爆发和脱颗粒，释放大量活性氧及酶：当被“启动”后的中性细胞的相互作用。Ludemann提出ANCN介导的血管损伤

8、模粒细胞结合ANCA时，可在短时间内被诱导发生呼吸爆发和脱型，其主要内容为：如白细胞介素一8(IL一8)、白细胞介素质(IL一颗粒，释放大量具有细胞毒性的超氧化物和蛋白水解酶，直接1)等细胞因子和肿瘤坏死因子(TumorNecrosi