医学免疫学-15免疫缺陷性疾病.ppt

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1、15免疫缺陷性疾病ImmunodeiciencyDiseases造血干细胞淋巴干细胞髓红系干细胞前B细胞前T细胞单核细胞中性粒细胞B淋巴细胞T淋巴细胞记忆B细胞浆细胞网状细胞发育不全SCIDDiGeorge综合症胸腺BLSWA综合症SCID选择性免疫球蛋白缺乏症症性联高IgM综合症CVIDXLA白细胞粘附无能懒白细胞综合症先天无粒细胞血症慢性肉芽肿免疫细胞分化途径与免疫缺损15-1T、B细胞联合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCID网状细胞不发育---ReticularDysgenesis淋巴细胞发育障碍---RAG1/RAG2

2、T细胞发育障碍---gC链缺失腺苷脱氨酶（ADA）或者嘌苷磷酸化酶（PNP）缺失IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15Rg-链参与组成的细胞因子受体共用的g链5%5%50%20%20%常染色体隐性SCIDX-联SCIDADA缺陷PNP缺陷其他原因（TCR及IL-2免疫缺陷MHC表达缺陷缺陷产生）GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径15-2T细胞免疫缺陷表现为体液与细胞免疫应答

3、无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径TCR信号转导障碍fynPLCCa++ZAP-70激酶链的信号整合转录因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因T细胞活化的信号转导CD4TCRLCKPI-3kHLA表达障碍IL-2生成障碍GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟

4、苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径15-3B细胞免疫缺陷B细胞发育障碍或者缺乏T细胞帮助均可导致体液免疫应答缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。性联无免疫球蛋白血症（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）IgA浆细胞XLAbtk基因突变淋巴干细胞前B细胞sIgMTTTTTXHLMCD40L基因缺陷成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB记忆细胞IgA选择性IgA缺陷？AGMBB

5、B浆细胞CVID原发性B细胞免疫缺损性联高IgM血症（XLHM）XLHM患者淋巴小结的特点正常生发中心B细胞活化受祖记忆性B细胞B细胞大量凋亡IgM未活化B细胞IgMIgMXLHM淋巴小结T细胞不表达CD40LT细胞表达CD40LBBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子CD40L辅助性T细胞帮助B2细胞活化不典型免疫缺陷（CVID）选择性IgA缺陷AGMBBB浆细胞CVIDpqCGDWASSCIDXLAXLPXLHM15-4单核细胞和中性粒细胞缺陷主要原因是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化障碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。先

6、天无粒细胞血症白细胞粘附障碍中性粒细胞的渗出过程ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC白细胞趋化异常（LAD）细胞色素b558细菌黄素蛋白吞噬体细菌吞噬体中性粒细胞NADPHH+NADPHH+e-+O2O2-H+H2O2正常吞噬细胞消化无能吞噬细胞慢性肉芽肿病（CGD）Th1细胞多核巨大细胞巨噬细胞内皮样细胞细菌纤维母细胞慢性肉芽肿15-5补体缺陷—————————————————————————————补体成分临床表现—————————————————————————————补体调节成分C1q-INH遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）DAF（CD55

7、）阵发性血尿（溶血）补体固有成分C1、C2、C4免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关C3反复化脓性细菌感染MACs（C5-8）脑膜炎球菌感染—————————————————————————————15-6获得性免疫缺陷综合症（AIDS）HIV-1病毒结构示意图逆转录酶外膜RNAgp120gp41p17p24核外膜病毒侵入细胞的过程A.附着B.内吞C.潜入1000500p24CTLCD4+T时间