《医学免疫学教学资料》免疫缺陷病课件.ppt

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1、免疫缺陷性疾病(ImmunodeficiencyDiseases，IDD)概念及分类Definitionandclassification免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分子的缺陷。IDD按发病原因可分为:原发性（先天性）免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease,PIDD)继发性（获得性）免疫缺陷病(secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD)部分免疫细胞发育异常与免疫缺陷病PIDD：SevereCombinedImmunode

2、ficiency,SCID;T细胞免疫缺陷；B细胞免疫缺陷；Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷；补体免疫缺陷。SIDD:AIDS。一、Primaryimmunodeficiencydiseases（一）严重联合型免疫缺陷(SevereCombinedImmunodeficiency，SCID)特点：T细胞和B细胞的免疫联合缺陷；遗传方式：性联(X-linked)或常染色体隐性遗传；症状：婴幼儿期无法控制的反复感染，预后较差。1X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X－SCID）特点：T细胞和NK细胞数量减少体液免疫缺陷原因：IL-2R链缺失IL-2RIL-4RI

3、L-7RIL-9RIL-15Rg-链参与组成的细胞因子受体共用的g链X-linkedSCID,XSCID（IL-2Rg链缺失）IL-2、IL4、IL7、IL9、IL15因子不能发挥生物学功能胸腺细胞NK细胞Bubble-boy（性联重症联合免疫缺陷，XSCID）12岁死亡DavidVetter2腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP)缺陷ADA或PNP缺失导致dATP或dGTP在细胞内积蓄，对早期T、B细胞发育有毒性作用，使之停滞于pro-T/pro-B阶段。GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷

4、dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径ADA：腺苷脱氨酶PNP：嘌呤核苷磷酸化酶AshantideSilva,(when4yearsold,1990),wasthefirstpatienttobetreatedwithgenetherapy.重症联合免疫缺陷的基因治疗腺苷脱氨酶基因治疗(1990)FDA批准的人类历史上的首次基因治疗：在ADA缺失患者身上进行。（二）T细胞免疫缺陷DeficiencyofTlymphocytes以T细胞缺陷为主，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌

5、感染。1、DiGeorge综合症（DiGeorgesyndrome）13，4咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁腺等发育不全2T细胞数量显著减少；B细胞数量正常，功能缺陷3胚胎胸腺移植治疗有效。Fishmouth裸鼠为天然的T细胞缺陷动物模型2DefectsinTCRsignaltransductionCD3缺失引起T细胞活化缺陷,T细胞应答缺陷.2ZAP-70缺陷患者CD4+细胞数量正常,而CD8+细胞缺失。fynPLCCa++ZAP-70激酶链的信号整合转录因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因CD4TCRLCKPI-3kCD45CD28CD3TCR信号转导TC

6、Rsignaltransduction3、HLA表达障碍DefectsinHLAgeneexpressionHLA-II基因调控子突变导致II类HLA分子表达障碍，患者MΦ、B细胞不表达II类HLA分子，也称裸淋巴细胞综合征。CD4+T分化发育障碍，患儿缺乏CD4+T。如果HLA-I分子表达障碍，将缺乏CD8+T。（三）B细胞免疫缺陷DeficiencyofBLymphocytesB细胞发育受阻或活化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。1、性联无丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinemia,XLA),Bruton

7、病病因：位于X染色体的Btk（BcelltyrosineKinase)基因突变，祖B、前B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化。特点：外周B细胞和浆细胞数量极少，血清IgG含量很低；T细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。临床上反复化脓性细菌感染为特征AlbuminGlobulinABCa1a2bgBruton病X-linkedagammaglobulinemia,XLA2、选择性IgA缺陷(selectiveIgAdeficiency)最常见的选择性Ig缺陷，IgA低IgG、IgM、IgE正常或略高；易发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身免疫病或超敏反应性疾病。常

8、染色体显性