朊蛋白在癌症发生中的作用.pdf

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1、动物医学进展。2015，36(6)：145—150ProgressinVeterinaryMedicine朊蛋白在癌症发生中的作用张天亮，吴润H，杨润霞，魏姣，万学瑞，刘霞，刘磊，张小丽(1．甘肃农业大学动物医学学院，甘肃兰州730070；2．甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州730070)摘要：正常细胞型朊蛋白(PrP)是一种高度保守、在所有哺乳动物体内广泛表达的细胞表面糖蛋白，人类PrP在胚胎发育早期即已表达。研究表明，PrP在多种癌症中表达，包括胃癌、胰腺癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌(HCC)、口

2、腔鳞状细胞癌(oSCC)等，影响这些癌症的发生与侵袭，并在多药耐性(MDR)获得中起重要作用。因此，朊蛋白有望成为治疗多种癌症的新靶标。论文就PrP的结构、功能及其在细胞功能和疾病发生发展中的作用，以及PrP在多种肿瘤发生发展、耐药性的作用等研究进行概述，并对PrP在癌症新型疗法未来发展中的潜在影响进行分析讨论，以期为PrP相关肿瘤病的防治方面做出贡献。关键词：朊蛋白；癌症；过表达；靶标中图分类号：$855．9文献标识码：A文章编号：1007—5038(2014)12—0145—06朊病毒(Prion)是一种不含

3、核酸、具有自我复制尽管PrP。的正常生物学功能尚未可知，但其在非神能力的感染性蛋白质颗粒，在传染性海绵状脑病经组织中的表达，暗示其在全身多种细胞通路和信(transmissiblespongiformencephalopathy，TSE)的号传导过程中的作用口]。有研究表明，PrP在感染发病过程中起着核心作用。朊病毒病不仅存在于动幽门螺杆菌患者的胃黏膜中高表达，而在未受感染物中，如绵羊痒病(Scrapie)和牛海绵状脑病(Bovine的胃黏膜中不表达或低表达I4]。近年，幽门螺旋杆spongiformenceph

4、alopathy，BSE)[13，也在人类中出菌感染也被认为与胃黏膜癌变有关，这将推动PrP现，如人类的格斯谢氏综合征(Gerstmann—Straus—与胃癌问关系的研究。现阶段的研究表明，朊蛋白sler—Scheinkersyndrome，GSS)、致死性家族性失眠(prionprotein，PrP)参与多种癌症，如大肠癌]、症(Fatal{amilialinsomnia，FFI)、库鲁病(Kuru)和胃癌

5、4]、胰腺癌_6]、乳腺癌_7]，以及胃癌的多药耐性克雅氏病(Creutzfeldt—Jakobdis

6、ease，CJD)_2J。这些(multidrugresistance，MDR)表型l_8]，但并没有证实朊病毒病是由正常的细胞型朊蛋白(cellulariso—PrP在癌组织中的构象状态(即PrP还是PrP)。formofprionprotein，PrP)转变为致病的痒病型朊因此，确定PrP在肿瘤形成中作用，可能为癌症的治蛋白(scrapieisoformofprionprotein，PrP)所致。疗提供一个新的方向。收稿日期：2014-10—17基金项目：国家自然科学基金项目(31160510)；甘肃省自然科

7、学研究基金计划项目(1107RJZA198)作者简介：张天亮(1988一)，男，甘肃天水人，硕士研究生，主要从事兽医微生物学与免疫学研究。*通讯作者EpidemicAnalysisandControlStrategiesofPestedesPetitsRuminantsinChinaWANGHua，WUXiao—dong，BAOJing—yue，WANGQing—hua，LIUChun—iu，WANGShu-juan，LILin，ZOUYan—li，WANGZhi-liang(ChinaAnimalHealtha

8、ndEpdPm0ZogCenter，Qingdao，Shandong，266032，China)Abstract：Pestedespetitsruminants(PPR)asoneofimportanttransboundaryanimaldiseasesposeaseri—OUSrisktotheanimalhusbandry，foodsecurityandeconomicdevelopmentofourcountry．Thisarticlesummarizedtheetiology，hostrange，spr

9、eadcharacteristics，distributionfactorsandthepreventionandcontrolstrategyofpestedespetitsruminants，inordertobetterpreventandcontroltherisksofthisdis—eaSe．Keywords：Pestedespetitsruminants；t