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1、·医药园地·拓泊替康新的卵巢癌二线化疗药物—张颖崔恒赵彦.·,1,。15尹卯集痛初诊时约刀已为晚期目前对这些患者的治鳍3(廿d)与正常息者没有区别中至,度肾功能摄·,,,疗仍以充分的分期和减摘手术为主辅以铂类为主的联合伤的患者治疗的Mm应减少至.075吨/(扩d)以下。,,。化疗近年来泰素已作为卵巢瘤的一线化疗药物反应率而对轻度肾功能损伤者M】1〕无改变.。,:一%2可达70%so但遗憾的是绝大多数患者最终仍要复发药代动力学特征对拓泊替康3O~静脉滴注每日,。,并产生化疗耐药而导致死亡为改善这种状况可行的,:一次持续sd的给药方法进行药代动力学研究表明翘。,..·一11,途径之一是研制开
2、发各种新药近年来一种新型水溶性量范围在0515唱/(甘d)时拓泊替康的活性形式血半合S,成特异性作用于细胞周期期的喜树碱类药物拓泊替浆浓度随给药剂量的增加而呈线性增加同时药物清除率1呷d)的问世为复发性及难治性卵巢庙的治疗提供。康(不受给药剂量的影响口服拓泊替康的血药浓度峰值出现eanC。,了新的希望本文将简要介绍拓泊替康作为卵巢瘩二线化在服药后lh血中活性物与非活性物的比率口服给药与静。疗药物的研究概况。脉给药墓本相同、.一:临床前研究3毒性反应拓泊替康的剂量限制毒性(DLr)主要.:,1作用机制早在印年代就已证实喜树碱类药物对,,表现为血液学毒性即骨位抑制作用多数是中性粒细血,多种肿
3、瘤有拮抗作用但因其严重而不易控制的副作用未,。,减少症少数为血小板减少症试验结果表明这种毒性。,,能深人至临床试验近年来人们改变了喜树碱原有结构、。是短暂无蓄积性的大多数病例粒细胞数的最低谷发生,、,,合成了拓泊替康使其具有更强的水溶性稳定性和肿瘤于初次给药后第2周2一sd并于巧一d持续约龙完全,。亲合性同时降低了副作用拓泊替康是拓扑异构醉I的,。恢复无累积特征中性粒细胞减少性发热是临床常见的。,,抑制剂拓扑异构醉I位于细胞内可与双链DNA结合,并发症极少数病人可继发由粒细胞减少而导致的脓毒败。导致DNA复制分叉前的单链瞬间断裂而喜树碱类药物的。,血症I期临床试验对口服拓泊替康研究发现当
4、材功为一,.·A拓扑异构酶I复合物结合从而干扰DNA11,一,作用是与ND23堪/(甘d)时23级中性粒细胞减少症已较多见。,.·的断链与修复这种稳定的共价结构阻断了复制交叉过程,而当Mll〕达到27哪/(砂d)时出现了4级中性粒细胞、。导致NDA断开破碎及细胞凋亡。减少症粒细胞集落刺激因子(GCSF)的应用可有效缩短.:2体外试验及动物试验拓泊替康对多种肿瘤细胞具,。,粒细胞降低的时限并提高拓泊替康的州nD此外拓拍,、、有抗增殖作用如结直肠瘤乳腺癌小细胞及非小细胞:、、、、,替康的非血液毒性包括脱发腹泻恶心呕吐乏力、、。肺癌卵巢瘤肾瘤等并且其持续性治疗的抗癌活性明,。但通常症状较轻微且
5、均为非剂量限制毒性。显优于冲击性治疗对移植至裸鼠体内的卵巢癌细胞进行、、三1nI期临床试验,,。.观察发现局部注射拓泊替康肿瘤抑制率可达75%1:拓泊替康对其他肿启的疗效观察拓泊替康已用于、二I期临床试验。多种恶性肿瘤的治疗晚期及复发性宫颈瘤的部分缓解及:1给药方案及最大耐受剂量I期临床试验针对拓泊;一;病情稳定率为59%晚期结直肠癌的缓解率为7%10%,替康单药设计了多种给药方案静脉用药滴注时间由,一非小细胞肺疡的缓解率达到n%平均生存期为加如,,nhb至1h;s;d间d加俪跳刀加持续天数为ld或隔lZ,,周优于相同研究条件下的其它有效药物而对耐药或复。d口服拓泊替康的生物利用度为刃%
6、一或28最近又证实,;发的小细胞肺癌也有效转移性乳腺庙患者拓泊替康可,,扣%为其设计的口服给药方案为每日一次或两次持续5,作为有效的一线药物单独使用而作为二线药物时缓解率,。:一1配间隔Zdl研究结果表明由于不同肿瘤细胞对治。不高,,疗的反应程度不同最优的治疗方案难以确定目前公认.:2拓泊替康单药对卵巢鹿治疗的疗效观察研究证,,”1的推荐方案为拓泊替康刃面静脉滴注每日次持续,。实拓泊替康主要对卵巢上皮性瘤具有良好的治疗效果,。,:d5间隔lZd对肝肾功能异常患者的研究证明肝功能.·沮1sn唱/,ulKdsu等对28例难治性卵巢癌用拓泊替康(扩异常者用以上推荐方案治疗的最大耐受剂量(M】I
7、〕)为,n,,,d)女l`静脉摘注持续d5间隔lZd化疗治疗反应率,(包括完全缓解(CR)及部分缓解(段))为14%缓解持:1X(办科.作者单位北京大学人民医院妇科肿瘩中心。续时间为87个月1望拓年欧洲C等将蛇例已经过一。顺铂化疗的患者分为化疗无效组用后病(情无缓解或占叨%26%D的DP患者有过发热和(或)感染或伴有4级中,。继续进展)DDP化疗耐药组(用后病情缓解期在6个月以性粒细胞减少导致的败血症但需说明的是这些毒性都是。,内)
