记忆T细胞在支气管哮喘中的作用.pdf

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1、ChinJLabDiagn，December，2013，Vol17，No．12文章编号：1007-4287(2013)12—229O—O4记忆T细胞在支气管哮喘中的作用李艳春，赵丽娜，华树成¨(1．吉林大学第一医院，吉林长春130021；2．吉林大学中日联谊医院)Thl／Th2比例失衡被认为是过敏性哮喘的重活化形式，为过敏性哮喘患者所特有，可以用以区别要发病机制之一，其中，记忆T细胞发挥了重要作过敏性与其他非哮喘的过敏性疾病[6]。用。效应Th2细胞在接触过敏原、发生免疫应答、1．2哮喘患者记忆T细胞具有Th2细胞和Thl7完成分泌细胞因子的功能后，绝大多数高表达细胞的功能。而正

2、常人群的记忆T细胞一般为ThlKLRG1hi的细胞凋亡，少部分表达IL_7Rhi的Th2型细胞演变成记忆T细胞口]，长期存在于机体内。当无论在人类还是动物模型中，都证实了哮喘机机体再次接触同种过敏源时，记忆T细胞能够迅速体的记忆T细胞具有Th2细胞的功能。哮喘患者转变为活化的Th2细胞，再次引发Th2介导的气道外周血CD4。。CD45RO记忆T细胞在体外培养并炎症。因此，记忆T细胞／初始T细胞的比值也就经相同过敏原刺激后，能够迅速、优先活化，并产生决定了哮喘严重程度L2]。本文对近2O年来有关记Th2细胞因子IL-4、IL-13l7]，哮喘患者的记忆T细忆T细胞在支气管哮喘中发挥

3、作用的文献做一综胞还具有明确的辅助B细胞产生免疫球蛋白IgE述。的作用[8]。在哮喘小鼠模型中也是一样，用过敏原1哮喘机体记忆T细胞的特点致敏过的小鼠，其BALF中存在过敏原特异性记忆．哮喘患者和正常人群的肺泡灌洗液(BALF)中T细胞，这些细胞在体外接受同种过敏原刺激后可98以上的CD4T细胞都是CD45RO的，即记忆以迅速增殖；接受致敏及同种过敏原激发后的小鼠，性T细胞l_3]，但两者记忆T细胞具有不同的特点：其BALF中可检测到Th2细胞因子的表达及明显1．1活化的记忆T细胞数量不同的肺功能受损。这充分说明了过敏原特异性Th2哮喘患者接受过敏原激发后，BALF中和血中细胞的

4、记忆反应在过敏性哮喘中的重要作用]。如的活化CD4记忆T细胞即CD4CD25记忆T细果在TGF一8的刺激下将这种Th2记忆细胞诱导分胞比例均比正常人高出一倍，哮喘患者为16左化为Treg细胞，即Foxp3。。T细胞，则能够抑制右，而正常人为8．7[3“]。但哮喘记忆T细胞只针Th2记忆T细胞的增殖和产生，显著抑制Th2记忆对过敏原发生反应，同样的哮喘患者接受冷空气气细胞介导的气道高反应性、Eos聚集和抗原特异性道激发(IsH)虽然能够出现哮喘症状，但体内活化IgE的产生J。的记忆T细胞数量并不增加[4]。活化记忆T细胞记忆T细胞能够不依赖抗原、依靠内源性细胞的数量与哮喘严重程度及

5、治疗反应明显相关，活化因子在体内终身存在[1，哮喘机体的CD4记忆T记忆T细胞的数量越高，哮喘患者BALF中Eos数细胞同样也可在体内长期存在。用卵清白蛋白量越多[c]、哮喘症状越严重]、基础FEV1值越(OVA)构建的哮喘小鼠模型在肺部急性炎症控制低_3]、气道对醋甲胆碱的反应也越差。后400余天，再次吸入同种致敏原，又会出现OVA一哮喘患者活化的记忆T细胞有3个亚群：表达依赖的Eos肺部炎症、气道高反应性、粘液栓形成IL一2R(即CD25)的、表达MHCⅡ抗原的、同时表达以及IgE水平的增高，此时其肺部的CD4T淋巴IL一2R和MHC1I抗原的记忆T细胞，前两个亚群细胞9O以

6、上为效应记忆T细胞，同时在肺部可检提示存在过敏性疾病，后者是一种特殊的Th细胞测到Th2细胞因子的mRNA表达，包括IL一2、IL一4、IL一5、IL一6、IL一10和IL一13。此时，在小鼠肺脏与基金项目：吉林省科技厅科技发展计划项目(201101041)；国家自然脾脏CD4T淋巴细胞的培养液中也检测到OVA一科学基金资助项目(81100014)特异性的IL一4、IL一5的分泌，而纵膈淋巴结中不存*通讯作者-在上述记忆。这些结果均提示抗原特异性记忆中国实验诊断学2013年12月第17卷第12期———2291———CD4T淋巴细胞能够在哮喘小鼠肺与脾中长期存的APCs，并向区域淋

7、巴结迁移[1。AMDC与记忆在，维持Th2细胞的形态和功能，当小鼠再次接触T细胞之间的双向调节是实现哮喘气道炎症反应的同种致敏原时，即可转变为活化的Th2细胞，分泌基础。Th2类细胞因子、再次引发Th2介导的气道炎2．2记忆T细胞增殖、活化、分泌细胞因子症。接受抗原刺激后，记忆T细胞能够比初始T细近期，Wang等人发现哮喘机体的Th2效应型胞更快速地发生反应，前者能够在数小时内快速产记忆T细胞不仅具有Th2细胞功能，还具有Thl7生多种效应因子，而后者则需要几天的时间。这要的功能