米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响.pdf

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1、第29卷第6期2013年12月Vo1．29，No．6Dec．，2013米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响付娟(1．滨州学院生命科学系，山东滨州256603；TJ2．中国科学院心理研究所心理健康重点实验室，北京100101)oHa摘要：为研究米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响，ICR小鼠被随机分配到3个组，即对滨照组和两个处理组(低浓度米非司酮组和高浓度米非司酮组)．处理组小鼠连续4天给药，采用州BM学orris水迷宫测试其空间学习记忆．结果表明，米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响是选择性学院u的，学习阶段米

2、非司酮对小鼠的运动总路程有影响，记忆阶段米非司酮对小鼠的潜伏期有影响．报关键词：米非司酮；学习记忆；小鼠；Morris水迷宫中图分类号：R338文献标识码：A文章编号：1673—2618(2013)06—0121—04{20引言学习和记忆是两个有联系的神经活动过程，是神经系统高级中枢的重要机能之一．学习是神经系统不断接受环境刺激而获得的行为习惯和经验，是指人和动物依赖于经验来改变自身行为以适应环境的神经活动过程．记忆是获得的行为习惯和经验维持一段时间的能力或是将学习到的信息贮存和“读出”的神经过程一．

3、肾上腺分泌的糖皮质激素GC(glucocorticoids)是由机体对外界环境的刺激产生的应答激素[33．研究表明糖皮质激素在脑内具有广泛的作用，它能调节下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamic—pituitary—adre—nal，HPA，axis)的平衡，参与学习记忆过程、调节心血管活动和神经系统的发育、成熟和凋亡等[4]．在哺乳动物脑内，海马是保持神经元持续可塑性的重要区域，它主要行使学习和记忆的功能]．在成年阶段注射糖皮质激素会导致海马神经元及其结构发生很大的变化，这种激素诱导的结构上

4、的改变可能导致海马功能上的改变L6]．据报道，切除肾上腺的鼠在Morris水迷宫中的空间定向表现受到破坏，这个效应是糖皮质激素特异性的，另有研究也发现切除肾上腺会导致大鼠空间记忆的损害和齿状回细胞数目减少，这些实验都表明糖皮质激素对学习记忆的促进作用]．学习与记忆是日常生活中时刻在发生的应激行为，糖皮质激素是重要的内源性应激激素，其水平的高低可能是影响人类学习记忆的因素之一[8]．米非司酮为新型抗孕激素，通过阻断孕酮受体发挥作用，发挥此作用的同时，米非司酮还具有阻断糖皮质激素受体的作用口．由于糖皮质激

5、素的受体广泛分布在与学习记忆相关的脑区，并且对相应的神经元可塑性进行调节，因此糖皮质激素对个体学习记忆的形成有着重要的影响．本实验利用米非司酮阻断糖皮质激素受体的作用，对加深研究糖皮质激素对学习记忆的调节作用具有重要意义．有关米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响的研究还未见报道，不同浓度米非司酮收稿日期：2013—1O一15基金项目：滨州学院实验技术研究重点项目(BZXYSYXM201101)，滨州学院科研基金项目(BZXYL1101)作者简介：付娟(198O一)，女，山东阳信人，讲师，在读博士，主要从事

6、应激相关精神疾病的行为及脑机制研究，E—mail：sparrowfj@126．corn．122滨州学院学报第29卷对学习记忆的影响及作用机制目前还不清楚，本实验将结合已有的结论尝试研究两种浓度米非司酮对小鼠空间学习记忆的影响．1材料与方法1．1实验材料1．1．1动物与分组33只ICR小鼠，雄性，体重26～32g，购自山东省畜牧兽医研究院实验动物中心，随机分为3组，即对照组、低浓度米非司酮组、高浓度米非司酮组．1_1．2实验器材和试剂Morris水迷宫：圆形水池直径120cm，高40cm，水温保持在23

7、℃左右，水池分为4个象限，在第2象限放人一个平台，平台没入水面1cm左右，水中加入墨汁以掩盖平台．迷宫上方安置摄像头，水池周围用黑色布帘遮蔽，训练期间迷宫外参照物不变．实验中的Morris水迷宫由淮北正华生物仪器设备有限公司制造．米非司酮片由北京紫竹药业有限公司生产，每盒6片，每片25mg，在生理盐水中溶解，浓度为10mg／m1．1．2实验方法实验在安静房间内进行，温度、湿度恒定，自由取食饮水，12h光／暗循环．3组小鼠在每天的上午和下午各训练一次，训练前20min进行腹腔注射米非司酮，低浓度组为10

8、mg／kg，高浓度组20mg／kg，对照组给予10ml／kg的生理盐水．连续训练4天，每只小鼠训练时，在位于第4象限中与平台相对的位置将小鼠面向池壁放入水中观察，水池上方通过摄像机与计算机显示屏相连接，小鼠在水池中的全部活动情况可在显示屏中观察到．利用软件对其活动进行全程跟踪，当90S的训练时间已到或小鼠已爬上平台并停留2s时，计算机停止跟踪并保存录像，软件对录像进行分析可得出其游泳轨迹并自动计算出小鼠在水池中所游过的路程以及找到站台所需要的时间即潜伏期