米非司酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力的干预作用.pdf

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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2013，48(8)：1221—1226·122l··研究论文·米非司酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力的干预作用李婧2，孙建栋1刘岩1，苑玉和，陈乃宏(1．中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室，北京100050；2．天津中医药大学，天津300193)摘要：观察抑郁症模型大鼠学习记忆能力的改变及糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮的干预作用。取雄性Sprague—Dawley大鼠，随机分为正常对照组(CON组)、慢性不可预知性应激组f

2、chronicunpredictablestress，CUS组)和米非司酮组(CM组)。后两组采用35天慢性不可预知性应激建立抑郁症模型，建模14天起CM组给予米非司酮50mg·kg·d。采用旷场实验、糖水消耗量实验及Morris水迷宫实验测试大鼠的行为学改变；CorticosteroneEIAKit测定大鼠血浆皮质酮(corticosterone，CORT)含量；尼氏染色检测大鼠海马的形态学变化。结果表明，与CON组相比，CUS组大鼠行为学测试显示其直立活动及水平活动减少、糖水摄入百分比减少及学习记忆力下降；血浆中皮质酮含量明显升高；尼氏染色显示，CUS组

3、大鼠海马CA3区细胞层变薄，细胞间隙增大，排列紊乱疏松，而CM组在上述行为学和海马形态方面有明显的改善。结果提示，CUS可导致大鼠产生抑郁症状和学习记忆功能障碍，米非司酮对其有改善作用，该现象可能与应激导致大鼠下丘脑一垂体一肾上腺轴功能亢进、血浆中CORT水平增加引起海马结构损伤有关。关键词：米非司酮；慢性不可预知性应激：学习记忆：抑郁症；皮质酮；海马中图分类号：R965文献标识码：A文章编号：0513．4870(2013)08—1221-06Mifepristonerepairsalterationoflearningandmemoryabilitiesi

4、nratmodelofdepressionLIJing，SUNJian．dong，LIUYan，YUANYu—he，CHENNai—hong(．StateKeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandFunctionsofNaturalMedicines，BeijingKeyLaboratoryofDrugTargetsIdentificationandDrugScreening,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences＆PekingUnionMedicalC

5、ollege，Beo'ing100050,China,"2．TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China)Abstract：Thisstudyistoinvestigatetheameliorationeffectofglucoco~icoidreceptor(GR)antagonistmifepristoneonthechangesoflearningandmemoryabilitiesinratmodelofdepression．Inthepresentstudy,a3

6、5-dayratchronicunpredictablestressfCUS1modelwasusedtoobservebothdepression—likebehaviorswithsucrosepreferencetestandopen．fieldtestand1earningandmemory-associatedbehaviorswithMorrisWatermazetest．Atotalof45maleadultSprague—Dawleyratswererandomlyassignedtothreegroupsofequalsize：contro

7、lgroup(CON)；CuSgroup(cus)；CuS+mifepristonegroup(CM)．AnimalsinCMgroupwerefirstexposedtoCUSfor14days．andthenwereadministeredwith50mg·kg·d一ofmifepristonewithcontinuedCUSprocedure．CorticosteroneEIAKitwasusedtodetecttheconcentrationofplasmacorticosterone(CORT)．Nisslstainingwasusedtoobse

8、rvethestructureofhippocamp