非酒精性脂肪性肝炎的诊治.pdf

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1、诊断学理论与实践2014年第13卷第2期.专家论坛.非酒精性脂肪性肝炎的诊治李学军,.孙倩z(1.厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科厦门市糖尿病研究所,厦门361003:2.厦门大学医学院内科学2013级研究生。厦门361002)关键词:非酒精性脂肪肝性肝炎:筛查;诊断中图分类号:R575.5文献标识码:A文章编号:1671—2870(2014)02.0133—05DOI:10.3969~.issn.1671—2870.2014.02.006从单纯性脂肪肝中区别开来.并试图通过改善胰岛防治非酒精性脂肪性肝炎的重要性素抵抗和增加抗氧化的药物协助NASH的恢复旧然而,目前NA

2、SH的诊断尚缺乏经济、快捷且非酒精性脂肪性肝病(n0n.alcoholicfattyliver灵敏度及特异度均高的方法.肝活检仍是当今诊断disease.NAFLD)是成人和儿童肝功能异常最常见的金标准.但因其费用昂贵及作为有创性检查可能的原因.近年来其患病率及发病率不断增加。带来的潜在并发症.导致其并不适合作为临床大规NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎模筛查的手段。因此。迫切需要寻找更加经济、无创non-aleoholicsteat0hepatitis,NASH)、肝纤维化和且易于操作的可靠方法。来作为筛查与诊断NASH肝硬化『11由单纯性脂肪肝进展为NAS

3、H的重要变的手段化是肝纤维化一般认为,不合并纤维化和炎症的单纯性脂肪肝在大部分情况下是一个良性的、可逆NASH的筛查与诊断的临床病变,危害并不严重[21。然而,NASH患者较单纯性脂肪肝患者而言.其肝病相关的发病率和病疾病的诊断均是从采集病史开始.辅以一系列死率风险增加.危害更严重.有10%15%的NASH的体格检查、生化指标的检测、影像诊断、组织学检患者会进一步发生肝硬化f3j,其生存率更低口一。因查等。显然,病史采集对于NASH的诊断也很重要,此.了解NAFLD的病理生理学基础,正确区分单纯体质量指数(bodvmassindex,BMI)和腰臀比例可性脂肪肝与NASH

4、.进一步提供疾病的风险分层和作为有效预测NAFLD发生的指标.而血糖及血脂干预措施.以减缓NASH患者的疾病进展极其重要。常规检查也有助于其诊断.但值得注意的是.有从单纯性脂肪肝发展为NASH的病理生理学2O%左右的NAFLD患者在确诊时体重、血脂、血糖基础中.有一个必要条件就是肝细胞的脂肪变性。均在正常范围导致肝损伤和纤维化的发生线粒体功能障碍贯穿一、实验室常规检查于从脂肪变性到NASH。再到肝硬化的全过程中,辅助诊断NAFLD的实验室常规检查项目包括其机制包括以下几点。①在多种因素作用下,出现丙氨酸转氨酶(alaninetransarninase,ALT)、天冬氨活性

5、氧产物增加和线粒体外膜渗透性变化;②多种酸转氨酶(aspartatetransaminase.AST)、碱性磷酸炎症因子积聚.出现炎症反应;③肝细胞凋亡机制,酶、^y.谷氨酰转移酶、白蛋白、凝血酶原时间、血常凋亡蛋白酶的活化至关重要;④肝组织的纤维化。规、血糖与血脂等。其中ALT已被用来作为一种肝根据“二次打击”学说.认为NASH发生过程中的第损伤的替代标志物然而一些研究表明,ALT并不一步可能是胰岛素抵抗导致的肝细胞内脂质堆积;是区分NASH与单纯性脂肪肝的理想标志物。大多第二步主要为活性氧导致脂质过氧化损伤,细胞因数(约79%)有肝脂肪变性的受试者其血清ALT水子(主

6、要是炎症性)的作用及Fas配体(肝细胞凋平在正常范围内[63在另一项研究中,80例ALT水亡)的诱导氧化应激和脂质氧化损伤是从单纯性平正常的患者在接受与肝脏疾病无关的手术时,发脂肪肝进展到NASH的关键因素。因此,了解这一现有58例(72.5%)存在不同程度的NASH,其中过程的病理改变.有助于NASH的诊断及将NASH26例有肝纤维化.8例有静止性肝硬化17]。JDiagnConceptsPraet2014,Vo1.13,No.2二、生物标志物的检查现。以CRP0.5mg/L作为切点,可很好地预测1.炎症标志物:炎症和炎症性细胞因子在NASH(准确率为0.906.灵敏度

7、为82%,特异度为NAFLD、NASH的发生、发展过程中起重要作用。这88%)。但也有研究显示,血清hs—CRP水平与肝脂些炎症因子的种类大致可归纳为以下几类①Th1肪变性或坏死分级及肝纤维化的严重程度间没有与Th2相关细胞因子。如肿瘤坏死因子(tumor关系l1,173另有一项包含l8例NASH患者的小样本necrosisfactor,TNF~)、白细胞介素1(interleukin-1,研究发现.尽管NASH患者比对照组(16例)的IL.1)、IL.6、IL一18等;②趋化因子,包括cc亚族(cCRP水平显著升高.但其血清

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