非酒精性脂肪性肝病与果糖.pdf

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1、中华肝脏病杂志2014年5g第22卷第5期ChinJHepatol，May2014，Vo1．22，No．5·383·非酒精性脂肪性肝病与果糖陈厉有名【关键词l脂肪肝；代谢综合征；果糖入肝，大部分果糖最终通过磷酸化作用分解，仍有小部分果FructoseasariskfactorofnonalcohoHcfattyliverdiseaseChert糖在肌肉以及脂肪组织的己糖激酶的作用下参与供能[7-8]0从娩LiYouming．20世纪60年代起，关于过分摄入果糖引起肝脏疾病(包括[KeymaCalFattyliver；,M

2、etabolicsyndrome；FructoseNAFLD)的研究已渐有报道。因而果糖在非酒精性脂肪肝[Firstauthor’saddress]DepartmentofGastroenterology,发病中的相关机制也逐渐受到关注。理论上的致病途径可theFirstAfiliatedHospital,CollegeofMedicine,Zhejiang分为间接途径和直接途径两种oJ。前者是指过多的果糖摄入University,Hangzhou310000,Chh~a可能危害正常的代谢，从而增加了患NAFLD的可能；

3、后者Correspondingauthor：LiYouming,Email：zylm@zju．edu．en则可以表述为过量果糖可能造成直接的肝损伤。一、间接途径非酒精性脂肪性肝病(nonalcohoUcfattyliverdisease，1．果糖与代谢综合征：代谢综合征是指肥胖、高血压、NAFLD)是指除乙醇和其他明确的肝损伤因素所致、以弥高血糖、脂代谢紊乱等代谢异常，是引发心血管疾病的危险漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征“J。因素。而代谢综合征以及与其相伴随的胰岛素抵抗被认为是NAFLD包括单纯性脂肪变

4、，脂肪性肝炎、肝硬化，是常见NAFLD的主要致病原因。Huang等“”的研究结果显示高的慢性肝病，严重危害着人们的健康。果糖会导致肝脏甘油三脂的积累增加(即肝的脂肪变)，葡NAFLD被认为是代谢综合征在肝脏的一种表现形式，萄糖以及酯类的代谢异常以及促炎因子的表达。在肝细胞体在II型糖尿病的患者中脂肪肝的发病率接近50‰而在肥胖外培养的实验中，他们发现果糖的摄入会改变初级肝细胞以人群中则达到了76％～90~1o；脂肪性肝炎在肥胖人群中的发及G2肝癌细胞中葡萄糖刺激的乙酰CoA羧化酶、磷酸丝氨病率约35％，而在病态肥胖同时兼

5、患糖尿病的患者中几乎为酸激素敏感脂肪酶、甘油三酯脂肪酶的表达。在高果糖饮食100*／t~]。NAFLD的发病因素有很多，其中胰岛素抵抗是最小鼠与高葡萄糖饮食小鼠和正常饮食小鼠对照实验中的结果显重要的原因】。此外，药物因素(如类固醇、甲氨蝶呤、胺示，高果糖会促进甘油三酯的从头合成及释放。该研究为果碘酮、三苯氧胺等)以及营养因素(如快速的体质量减轻、糖介导的高甘油三酯血症的机制探索提供了新的角度，同时完全的胃肠外营养、代谢疾病如脂肪代谢障碍等)也会引起提出果糖的吸收是脂肪疾病的治疗新方向。D’Ange】o等肝细胞的脂肪变性，

6、从而引发脂肪肝蚓。同时，已有研究结在对大鼠的实验中发现果糖的摄入会导致胰岛素抵抗。他们果显示，NAFLD的发生与不良的饮食习惯，尤其是糖类(特分别对高果糖饮食和正常饮食8周的雄I生大鼠检测，空腹血别是果糖)的大量摄取有关。糖分别为(171土10)mg／dl和(120士10)mg／dl,血浆胰岛果糖是葡萄糖的同分异构体，是常见的食品添加剂。近素(1．8±0．5)g／L和(0．7士0．1)ug／L，血浆甘油三酯年来，其消耗量正大幅增长。8000～10000年前，人均果(39士2)mg／dl和(30士2)mg／dl，均为高果糖

7、大鼠较高。利糖的摄入仅为每年2kg左右，而到20世纪50年代，这一数用高胰岛素正糖钳夹技术测得，为达到相同血糖，高果糖组与字已达到45l(g；在1997年，人均果糖摄人高达69l【g17-81~对照组大鼠每分钟所需注射葡萄糖量分别为(22．9士3．6)rag／现在，果糖以其更甜的口感以及缺乏饱感已被广泛用于食品kg和(41．5士2．9)mg／kg。工业。在人体中，果糖通过小肠上皮吸收进入细胞及血液。2．果糖与肝脏酶调节异常：持续的高果糖摄入会增加肝与葡萄糖的吸收不同，果糖的吸收为非胰岛素依赖，即不会脏代谢的负担。在肝细胞

8、中，果糖在果糖激酶的催化下消耗促进胰岛素的分泌。吸收后的果糖经血液转运至肝门静脉一分子三磷酸腺苷转化为卜磷酸果糖，因而大量的果糖摄入会因三磷酸腺苷的迅速消耗而给肝脏带来巨大的代谢压力。D0I：10．3760／cma．j．issn．1007-3418．2014．05．013脂肪酸合成酶催化脂肪酸生物合成过程的最后一步反