囊性纤维化的影响因素.doc

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1、囊性纤维化的影响因素一、化学因素的影响①抗生素的影响3月26号，PNAS在线发表美国密歇根大学儿科学与传染病学系研究人员的研究论文，该组科研人员的一项研究揭示出了囊性纤维化病人的呼吸道中的细菌群落的结构与动态，并且为抗生素如何影响这种慢性肺病提供了见解。在一项为期8到9年的研究中，JingchaoZhao及其同事收集了6位年龄相近的男性囊性纤维化病人的126份痰样本。其中三位病人的囊性纤维化病的程度相对较轻，而另外三人在研究期间表现出了肺功能的进行性衰退。对在此研究期间获得的DNA样本的分析显示出患该病较严重的病人比较不严重的病人的细菌群落多样性显著减少。随着时间推移，抗生素的使用而非

2、病人年龄或肺功能的影响，看上去在减少细菌多样性方面起到了最大的作用。研究人员提出，由于重复使用抗生素而导致的多样性的逐渐减少可能增加细菌对治疗的耐性，特别是在这些群落变得仅限于少数高度耐抗生素的物种的时候。研究人员说，需要进行进一步的研究从而提供关于抗生素的使用对与囊性纤维化病有关联的微生物群落多样性的影响的更准确的理解。②亚硝酸、黄曲霉素、碱基类似物等的影响二、物理因素的影响温度、X射线、激光、紫外线、伽马射线等物理因素会导致基因的改变从而使囊性纤维化发生改变。使之引发其它的疾病。例：在Duke大学和北卡罗来那州大学﹙UNC﹚医学院研究人员的合作攻关下，终于发现了一种一直没有被认识到

3、引起胰腺炎的原因，胰腺炎常常与酗酒和滥用药物有关，有些还是病因未明的特发性胰腺炎。发现的这个原因和解剖结构的异常以及外界物质无关，相反，却和引起囊性纤维化的基因突变有关.UNC医学副教授Dr.PeadarG.Noone说，如果2个和囊性纤维化相关的基因都发生突变，那么胰腺炎的发生率增加40倍，如果胰岛素促分泌抑制因子基因（PSTI）中的N34S发生突变，胰腺炎的发生率增加20倍，如果这些基因全部发生突变，则发生率增加900倍。这篇文章发表在2001年12月Gastroenterology﹙胃肠病学杂志﹚医学杂志上。文章的其他作者包括UNC前研究员Drs。ZhaoqingZhou，实验室

4、医学和病理学教授LawrenceM。Silverman，医学教授MichaelR。Knowles，Duke大学医学院的Drs。PaulS。Jowell副教授和JonathanA。Cohn教授，Silverman还指导UNC分子遗传实验室的工作。Noone说这个工作证实了1997年他们在亚临床试验中所怀疑的胰腺炎病因，那篇文章发表在NewEnglandJournalofMedicine（新英格兰医学杂志）上，在那次研究中，他们发现3个患者中，2种基因均发生了突变，因此有些患有囊性纤维化而肺功能正常的基因发生突变患者中，可能患有胰腺炎。囊性纤维化患者不能对肺气道细胞表面的盐和水分进行调节，

5、因此细胞表面就变得越来越厚，形成非常粘稠的黏液，促进细菌生长，导致肺部慢性感染和患者寿命缩短。这些患者还会发生胰腺炎，这是一种胰腺的炎症性疾病，常常有疼痛症状，胰岛素产生减少，并且常常有并发症的发生。基于这些事实，研究人员怀疑不明原因的胰腺炎患者和没有肺部症状的囊性纤维化患者可能存在一个或更多的基因突变。这个研究中，研究人员检查了39名慢性胰腺炎患者的标本，发现24名患者中存在基因突变，包括9名患者2个囊性纤维化基因发生突变，9名患者PSTI基因中的N34S基因发生突变。这个结果表明囊性纤维化基因突变患者并非胰腺炎的易感者，但是在美国，大约20－25分之一的白种人是这些突变基因的携带者

6、，因此，单单在美国就有1000万人是这些突变基因的携带者。这个发现向医生特别是胃肠道疾病学家提供了一个信息，表现为其他症状的患者也有必要明确囊性纤维化基因是否发生突变。医生或者胰腺炎患者的亲友常常怀疑不明原因的胰腺炎患者是否酗酒或者滥用药物，而实际情况却并非如此。这个发现在明确疾病原因中很有作用。Knowles认为这个发现非常重要，一：这个检查明确慢性胰腺炎患者的基因分布情况；二：更好地理解胰腺炎的发病机制；三：以上两者能够促进治疗或预防慢性胰腺炎的新方法的开发。从长远来看，这项工作是一个非常好的例证，临床疾病可能是由于难以预料的基因危险因素或者易感性引起的。医生说，如果囊性纤维化基因

7、发生突变，加上其他基因的突变或者环境因素的影响，常常使患者患上胰腺炎，而不是囊性纤维化。科学家说现在至少已经明确有2种囊性纤维化以外的疾病是由囊性纤维化基因突变引起的，除了和慢性非酒精性胰腺炎有关外，还和一种男性不育症相关。三、生物因素的影响某些病毒和细菌等。