日达仙在严重感染患者中的应用.ppt

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1、日达仙®在严重感染患者中的应用内容介绍脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制日达仙®具有多效性免疫调节作用日达仙®有效治疗脓毒症，改善患者结局严重脓毒症严重脓毒症(SevereSepsis)：由感染引起的全身炎症反应综合征，伴随器官功能障碍，并威胁生命。HotchkissRS,etal.NatRevImmunol.2013;13(12):862-74..严重脓毒症是ICU患者最常见的死亡原因严重脓毒症是宿主免疫系统和病原体的激烈对抗促炎与抗炎机制之间的平衡决定患者结局脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制过度炎症免疫抑制平衡状态早期死亡（过度炎症）后期死亡（持续免疫抑制、反复感染）恢复时

2、间（天）先天免疫适应性免疫患者早期死亡多由于无法控制的炎症反应；后期死亡则因持续性的免疫功能抑制，无法清除病原体，以及继发感染的发生。脓毒症的免疫反应HotchkissRS,etal.NatRevImmunol.2013;13(12):862-74..很多患者是免疫功能低下的老年人，其超炎反应阶段往往减弱或缺失，并快速进展为免疫抑制状态1。目前大多数患者都能在超炎反应阶段存活，从而进入免疫抑制阶段2。多数死于脓毒症的患者存在未控制的机会性感染2。死亡患者的先天免疫和适应性免疫处于广泛的抑制状态2。免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因。1.HotchkissRS,etal.LancetI

3、nfectDis.2013;13(3):260-8.2.HotchkissRS,etal.NatRevImmunol.2013;13(12):862-74.免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因免疫恢复灰色区域免疫衰竭脓毒症起始代偿机制恢复=存活未恢复=死亡/院内感染/病毒重新激活时间（天）免疫功能（任意单位）免疫调节治疗免疫功能状态直接关系到脓毒症患者的生存。生物标志物指导下的免疫治疗改善患者免疫功能。1.HotchkissRS,etal.LancetInfectDis.2013;13(3):260-8.2.HotchkissRS,etal.NatRevImmunol.2013;13(

4、12):862-74.免疫治疗改善脓毒症患者生存内容介绍脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制日达仙®具有多效性免疫调节作用日达仙®有效治疗脓毒症，改善患者结局日达仙®（胸腺肽Tα1）具有多效性免疫调节作用日达仙作用于前体细胞和树突状细胞（DCs）上的TLR9和TLR2，刺激细胞内信号传导通路，并导致：增加自然杀伤细胞（NK）活性增强巨噬细胞活性促进DCs的活化调节辅助T细胞各亚群的平衡增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+）的水平通过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞巨噬细胞杀伤细菌和真菌活化的DC有效抗原递呈日达仙®具有多效性免疫

5、调节作用日达仙®诱导单核-巨噬细胞活化对照100ng/mLTα1处理1h扫描电镜下，经过Tα1处理的人单核-巨噬细胞显现出更多激活的典型形态特征：出现大量微绒毛、表面粗糙、更多丝状伪足、滤泡和褶皱。SerafinoA,etal.AnnNYAcadSci.2012;1270:13-20.*P<0.05小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性粒细胞,预先用Tα1培养,后暴露于孢子,测定其吞噬能力和孢子杀灭能力RomaniL,etal.Blood.2004;103(11):4232-9.日达仙®增强巨噬细胞及中性粒细胞吞噬、杀菌能力巨噬细胞中性粒细胞Tɑ1+IFN缓解环磷酰胺（CY）对小鼠NK细胞

6、活性（特定裂解能力，%）的抑制。E：T比率：效应细胞：靶细胞。效应细胞指脾细胞；靶细胞指YAC-1细胞。YAC-1：病毒诱导的小鼠T细胞淋巴瘤；IFN：干扰素。*与CY组相比，p<0.001组别E:T比率100:150:125:1对照组33.8±1.725.7±2.018.6±1.1CY10.6±2.66.6±1.53.2±1.4CY+Tɑ115.4±2.110.0±35.4±1.3CY+IFN12.0±2.78.0±2.34.6±2.1CY+Tɑ1+IFN26.4±3.8*17.3±2*9.5±2.1*FavalliC,etal.CancerImmunolImmunother.19

7、85;20(3):189-92.一项动物实验研究，健康小鼠和经CY抑制的小鼠，取效应细胞和同位素标记的靶细胞胞，经IFN、Tɑ1或IFN+Tɑ1治疗。评估NK细胞活性NK细胞活性通过裂解靶细胞而释放的放射性计算。*vs.CY组，P<0.001日达仙®增强NK细胞活性小鼠肺DCs预先用Tɑ1(100mg/mL)孵育60min，然后分別暴露于曲霉属微菌的孢子或菌丝在37℃孵育60min，测定DCs的吞噬能力，并以內在百分率（%ofinternalization