日达仙在肿瘤治疗中的应用

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1、日达仙在肿瘤治疗中的应用细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用MHC1类抗原分子•抗原提呈细胞（APC）吞噬肿瘤细胞及抗原而活化•活化的APC通过抗原提呈:-激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL-激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL2肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因肿瘤抗原消失肿瘤T细胞不能识免MHC-I分子表达低别肿瘤细胞疫逃逸免疫抑制因子T细胞功能抑制肿瘤细胞MHC-I表达越高，患者生存期越长1.21）p=0.027%0.80.6MHC-I的表达:阳性0.4中性患者比例（

2、阴性0.200102030405060至死亡时间(月)Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长高（n=150)低（n=152)）OS生存（总手术后（月）IntratumoralBalanceofRegulatoryandCytotoxicTCellsIsAssociatedWithPrognosisofHepatocellularCarcinomaAfterResection.JClinOncol25:25

3、86-2593.©2007byAmericanSocietyofClinicalOncologyScience年度十大科学突破，癌症免疫疗法登榜首免疫调节剂——日达仙（胸腺肽a1）•胸腺肽a1存在于胸腺组织中的天然物质，含28个氨基酸多肽•日达仙化学合成的胸腺肽a1，纯度>99.8%胸腺肽a1氨基酸序列日达仙抗肿瘤免疫机理直接作用：•增加肿瘤细胞表面MHC-1表达•增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达免疫调节作用：•增加自然杀伤细胞活性•辅助性T细胞向Th1亚型转化•增加Th1型细胞因子（IL-2、IFN-γ）•增加细胞毒性T细胞（T

4、c1或CD8+）•促进DCs的活化细胞毒T细胞:cytotoxicTcells,Tc1或CTL8日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达*200)检测150comp100Indo=吲哚美辛(特异性NF-xB抑制剂)-肌动蛋白(b50相对表达0对照TA1TA1+indo*p<0.05Guilianietal(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786日达仙——剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达对照日达仙10μg/ml日达仙50μg/mlAnn.N.Y.Acad.Sci.1269–1270(2012

5、)11–18©2012NewYorkAcademyofSciences.10日达仙——增加抗黑色素瘤细胞CTL的比例)%20*鼠B16黑色素瘤模型15(细胞毒性细胞10TA1=日达仙Cy=环磷酰胺CTL5-B16抗0对照CyCy+TA1*p<0.005Picaetal(1998)AnticancerResearch18:3571-3578肺癌及肝癌是中国两大发病率最高的肿瘤，日达仙具有明确的抗肿瘤免疫作用，是否也可以改善这两类患者的生存率？日达仙联合TACE提高疗效一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：TACE组：11例；TA

6、CE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展TACE+日达仙TACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人数40并发细菌感染病人数04ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-91

7、32-3日达仙联合TACE延长生存TACE+日达仙组中位生存期：110.3周TACE组中位生存期：57周生存分析TACETACE/日达仙生存时间（周）ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-9132-3日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期一项纳入

8、接受放疗的42例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究治疗组：n=28，Tα1900μg/m2,每周2次，或+900μg/m2/天x14天，后每周2次，持续治疗1年或至疾病复发对照组：n=13，安慰剂中位生存期P=0.03日达仙+放疗12个月放疗8个月02