日达仙在外科手术中抗感染应用

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1、危重时刻大显身手日达仙ZADAXIN问题胸腺肽类产品临床应用已经多年，您对它有何感受？1965年Goldstein等首先从动物胸腺中分离出有生物活性的多肽，命名为胸腺肽国产小牛胸腺肽制剂在中国临床应用近20年，适应症范围广泛。1997年胸腺肽有效成分Tα1人工化学合成品日达仙进入中国市场胸腺肽的历史问题日达仙是什么？人胸腺肽类激素的种类及功能名称及组分氨基酸数主要功能胸腺生成素(thymopoietin,TP)TPI49*促进前T细胞合成抗TPII49原诱生T细胞对丝裂TPIII49原反应增强（或不增强）TPV5**免疫活性胸腺素(thymosin)28诱生T细胞，增强免疫功能4

2、3增高DNA合成酶、末端转移酶及Ts细胞活力相对分子质量2500胸腺姆灵9诱生T细胞，增强T(thymulin)细胞功能，降低末端转移酶活性胸腺体液因子31促进胸腺细胞成熟为T细胞(thymichumuralfactor)胸腺血清因子9促进前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受体）(facteurthymiqueserique)15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(日达仙)注射液非一般的胸腺肽正常人血清浓度

3、为400-1000pg/ml化学合成的28个氨基酸组成的多肽纯度>99.8%日达仙中所有氨基酸均为左旋形式氨基酸光学纯度(%)L–丙氨酸>99.5L–缬氨酸>99.5L–苏氨酸>99.5L-异亮氨酸>99.5L–丝氨酸>99.5L–亮氨酸>99.5L–天冬氨酸>99.5L–谷氨酸>99.5L–赖氨酸>99.5所有原料氨基酸皆为左旋,但为碓保合成过程中无消旋作用的发生,Ta1原材料各氨基酸保证其光学纯度＞99.5%日达仙在模拟淋巴球表膜的环境下磁共振（MRI)证实有二维空间的立体结构：可被视为与淋巴细胞膜相互作用的首要条件；当相互作用后，才引发产生一连串的生物学效应。a)在氨基酸5-8间有

4、β样折叠结构b)在氨基酸17-24间形成的α样螺旋结构问题日达仙用于感染有效吗？痊瘉=症狀，體徵，實驗室檢查，病原學檢查均為陰性。顯效=症狀，體徵，實驗室檢查有一項未完全恢复，但病原學檢查必需陰性。進步：有好反應。無效：用藥72小時后病情無明顯進步或反應加重。复旦大學醫學院華山醫院外科虞先浚、徐近、傅德良、倪泉興。免疫調節劑在外科感染及大手術中的作用機制探討。中華肝膽外科雜誌，2004年3月10卷3期170-173。日達仙在外科感染及重大手術中的應用日达仙增加败血症休克大鼠存活率实验组0hr24hr40hr72hr鼠腹膜炎加庆大霉素1mg/只10110鼠腹膜炎加庆大霉素1mg/只加Tα1

5、,1mg/只*3针10866*Goldsteinetal.MethodoftreatingspecticshockUsingthymosinα1.USpatentnumber5,585,352(1996)自感染日起計算中位生存時間（MST，日數），數字顯示每組18只動物的死亡數。微菌生長測定分別在第1天（對照）及最後一次孢子感染後第4天。微菌含量以每器官內含葡萄糖氨mg數示之。Romanietal.Thymosina1activatesdendriticcellsforantifungalTh1resistancethroughToll-likereceptorsignaling.Blo

6、od,1June2004volume103,No.11,P4232-4239.日达仙保护ＢＭＴ小鼠免受曲霉属微菌侵袭日达仙增强宿主对抗病毒、细菌和微菌感染的能力免疫抑制剂处理病原体Tα1(μg/kg/日)效果5-FU1念珠菌李斯特菌绿脓杆菌粘质沙雷氏菌40-400μgX10日I.P.保护小鼠免受病原体感染↑巨噬细胞,T细胞及白血球活力↑存活率;↓感染率环磷酰氨2念珠菌100μg,I.P.↑存活率;↓感染率吗啡3念珠菌200μg,I.P.+氟康唑↑存活率↓肾脏霉菌负荷↑NK细胞及PMN细胞活性5-FU4骨髓抑制引致毒性5-50μg/kg给予5FU后4小时,及1、2日↑骨髓干细胞计数↑CFU

7、s↑GM-CFU保护骨髓5-FU5X-射线放射P388/L1210白血病同时每日给予40μg/kgI.P.7-10日NK细胞活性保持↑存活率↑存活时间问题日达仙协同控制感染的机理是什么？日达仙增加生成IL-12细胞的数目诱导Th1型细胞免疫的应答微生物抗原提呈增强巨噬细胞的活性增强抗体IgG介导的调理和吞噬作用增强嗜中性细胞的活性未分化的CD4+T细胞Th1辅助细胞CTL细胞CD8+细胞B细胞IL-12日达仙增加巨噬细胞及中性粒细胞