血清药理学方法.ppt

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1、血清药理学方法在中药研究中的进展08药学（3）班蒋文姣一、中药血清药理学的概况中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血液、分离血清，用此含有动物成分的血清进行体外实验的一种实验技术。经过十几年研究取得一定进展，但其理论体系还有待完善，具体实验操作也亟需规范。中药血清药理学主要针对中药及其复方复杂多样的化学成分特点，用含药血清代替煎剂或粗提物进行体外实验。该法克服了将中药复方制剂直接用于体外实验的缺点，通过含药血清在体外的药理效应来反映药物在机体内的作用，提高了实验结果的可信性。结合现代化学、微生物学、分子生物学、药理、临床等学科。中药血清药理学得到了进一步

2、的开展，并引起了国内外从事中药研究人员的极大关注。血清药理研究方法正不断地被应用于一些中药复方及西药的药效评价及药理学研究，并取得了新的进展。二、中药血清药理学的产生中药药理的离体实验多是运用粗提物直接进行体外实验，在方法学上存在一些问题和缺陷，比如说中药成分复杂，粗提物理化性质（如杂质、酸碱度、鞣质等）不十分稳定，体外实验结果可能影响药效的判断和评价。基于此，日本国力京都医院内分泌疾病中心的田代真一在第一届和汉医药学会会议(1984年)上提出了含药血清实验方法的设想，并进行了一系列富有成效的研究工作。“含药血清”实验方法即指给动物或人服用一定量的药物后，经过一定的时间采血获得血清，然

3、后进行体外实验的一种研究方法，田代真一将这种方法命名为血清药理学。这一设想受到了医学界的广泛关注。三、血清药理学在我国的研究现状1、血清药理学的时效关系研究利用含药血清来评价药效，何时能够采集到含药量较高的血清，找出给药后的最佳采血时间以避免由于药效物质代谢消耗或尚未吸收造成的假阴性结果，是非常重要的问题。由于血清中确切的药效成分并不清楚，因此往往以药效指标来评判给药时间和采血时间的优劣，即“时效关系”的研究。研究者们对不同给药时间和采血时间的药效进行了研究。给药时间上，目前常用的方法有：１次给药，或间隔２～４ｈ给药，或每天１～３次，连续３～１０ｄ。研究认为，根据药动学理论，固定给药时

4、间的间隔，相同剂量多次重复给药后，血浆药物浓度达到稳态浓度，并将在此浓度下不同采血时间取得的含药血清进行实验，均表现较高且相似的药理作用强度。采血时间上，较理想的采血时间应在血药浓度的高峰期。2、血清药理学的量效关系研究给药剂量目前尚无定论，其量的大小主要取决于：一是动物的给药量，在一定程度上，给药量愈大则血清中的含药量愈高；二是培养体系或反应体系中的含药血清浓度，血清浓度愈高则药量愈大。但因含药血清加入体外反应体系后，浓度被稀释，使反应体系药物浓度达不到在体条件下的药物浓度。四、血清药理学实验方法在我国科学研究中的应用1、血清药理学实验方法在中药新药研制中的应用目前，中药的开发和研制

5、主要是寻找药物的有效成分或有效部位、制备精炼的中药制剂、提高临床疗效和降低毒副作用。血清药理学实验方法的建立，使这一目的的实现变得更为切实可行。主要表现在以下几个方面：①在体外药理学实验中，进一步验证和评价药物的疗效，运用含药血清对有效药物或药物的有效成分进行初步筛选；②血清药理学与血清药化学、中药分析化学、中药药动学，尤其是中药胃肠药动学、中药血清药动学、中药证治药动学等相结合，将有利于药物有效成分或部位的寻找和鉴定；③对药物的制剂工艺进行比较和筛选；④对药物的作用机理做更深入的研究。2、血清药理学在方剂药动学（ＰＫ）的应用黄席等将证治方剂药动学中的复方方剂药动学修正为复方效应成分动

6、力学假说。其方剂血清靶成分也是探索复方的药效成分物质基础的。不仅如此，还研究靶成分在机体内的药时曲线、数学模型，其ＰＫ参数可直接指导临床用药，进行治疗药物监测（ＴＤＭ），从而有力地提高疗效，因此是单纯方剂药效物质基础探索的深入和发展。而血清药理学研究过程是服用方剂后进行含药血清的体外药效学实验，通过探讨与方剂疗效相关的成分间接地阐明药效物质。3、血清药理学方法在肿瘤研究中的应用离体实验是研究中药抗肿瘤机理的重要方法之一。对于抗肿瘤复方中药来说，在其配伍的多种中药的血清中的有效成分的定量分析检测尚未见突破性的进展情况下，血清药理学方法是抗肿瘤复方研究的一条行之有效的途径。目前，此法被广泛

7、用于中药抗肿瘤机理研究。研究层面包括肿瘤细胞增殖与细胞周期的调节、肿瘤细胞凋亡及分化的诱导、肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性调控等方面。4、血清药理学方法在神经药理学研究中的应用神经系统疾病的药物研究涉及到许多的体外模型，运用这些模型有助于快速、高效地筛选出治疗疾病的药物。合理使用血清药理学方法，结合疾病的体外模型，可以帮助我们对中药复方进行分析，可较好地反映中药药效。五、对血清药理学实验方法的评价中药血清药理学作为一种新兴的实验技术和研究方法，引