检测D二聚体的临床意义.ppt

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1、检测D二聚体的临床意义副主任检验师李玉栋主要内容1什么是D二聚体？2、凝血机制—瀑布学说3、纤溶系统4、D-D形成机制五、D-二聚体测定的临床应用六、D-D检测方法七、临床应用的局限性一、什么是D二聚体？D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。英文缩写D-Dimer。分子结构二、凝血机制——瀑布学说血液由液体状态变为凝胶状态称为血液凝固。20世纪60年代初期Davie、Ratnoff和Macfarlane等提出了瀑布学说，该学说

2、认为凝血过程是一系列的酶促反应过程，每个凝血因子都被其前一因子所激活，最后生成纤维蛋白。内外源凝血途径示意图内源凝血途径外源凝血途径KPK血管损伤、血液中细胞的释放表达等胶原HKⅫⅫaTF+ⅪⅪaⅦaCa2+ⅨⅨa+Ⅷ+Ca2++PF3ⅩⅩa共同凝血途径凝血活酶（凝血酶原酶）XXa+Ⅴa+PF3+Ca2+纤维蛋白原（Ⅰ）凝血酶原凝血酶（Ⅱa）纤维蛋白单体+肽可溶性纤维蛋白三、纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统（fibrinolyticsystem）简称纤溶系统。其主要作用是将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解，起到修复、祛除和防止血管内由于纤维蛋白沉着引起的阻塞

3、作用。纤溶系统功能亢进可引起出血，功能减低则可导致血栓形成，因而纤溶系统具有重要的生理和病理意义。介绍纤溶系统中重要的几种物质：1．纤溶酶原激活物（1）组织纤溶酶原激活物(t-PA)：是一种由血管内皮细胞合成的单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶。t-PA与纤维蛋白具有很强的亲和力，t-PA激活纤溶酶原主要在纤维蛋白上进行，是体内最强的纤溶酶原激活物。（2）尿激酶样纤溶酶原激活物（u-PA）尿激酶样纤溶酶原激活物（u—PA）：是来源于肾小管上皮细胞和血管内皮细胞的单链糖蛋白，血中含量极低，一般不超过l00pmol／L。U—PA激活纤溶过程迅速，不依赖于纤维蛋白。

4、2．纤溶酶原和纤溶酶纤溶酶原(PLG)和纤溶酶(PL)：纤溶酶原是由肝合成的一种单链糖蛋白，以无纤溶活性的酶原形式存在于血液中，其血浆浓度为200mg／L。纤溶酶原在其激活物t—PA或u—PA作用下转变成有纤溶活性的双链结构丝氨酸蛋白水解酶，它除了能裂解纤维蛋白原和纤维蛋白外，还参与分解凝血因子Ⅱ、V、Ⅷ、X、Ⅺ和因子Ⅻa等。3.纤维蛋白的溶解机制纤溶过程也是一系列蛋白酶催化的连锁反应，一般分为两个阶段：纤溶酶原被激活为纤溶酶和纤溶酶水解纤维蛋白(原)及其他蛋白质(如凝血因子V、Ⅷ和Ⅻ等)。纤溶酶原激活途径：（1）内激活途径：主要指血循环中内源凝血途径中

5、某些因子，如因子Ⅻa、K等能激活纤溶酶原形成纤溶酶。ⅫaKPLGPL继发性纤溶主要通过此途径降解纤维蛋（原）。（2）外激活途径：主要指体内合成的某些激活物，如t-PA、u—PA等进入循环，激活纤溶酶原形成纤溶酶。t-PAu-PAPLGPL原发性纤溶主要通过这一途径降解纤维蛋白（原）。（3）外源激活途径：主要指外界进入体内的某些药物，如链激酶（SK）、尿激酶（UK）等激活纤溶酶原形成纤溶酶，这是溶栓治疗的基础。SKUKPLGPL纤溶的激活途径和主要作用方式外源激活途径内源激活途径UKSKⅫaK裂解纤维蛋白原纤溶酶原（PLG）纤溶酶（PL）分解因子（ⅤⅡⅨⅧ

6、）裂解纤维蛋白外激活途径t-PAu-PA4.纤维蛋白降解产物凝血酶因子Ⅷa纤维蛋白原可溶性纤维蛋白交联纤维蛋白纤纤纤溶溶溶酶酶酶Bβ1-42Bβ15-42D-二聚体A、B、C、HA、B、C、H/多聚体X、Y、D、EX’、Y’、D’、EX’、Y’、D’、E’被降解的纤维蛋白（原）产物统称为FDP。D-D与FDP的比较纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基

7、本平行。纤维蛋白溶解系统是人体最重要的抗凝系统。在纤溶过程中，凝血酶在水解纤维蛋白原后，即相继释放出纤维蛋白肽(A和B)，剩余的可溶性纤维蛋白单体，在因子Ⅻa作用下，形成稳定的交联纤维蛋白，交联纤维蛋白在纤溶酶的降解过程中，释放的碎片进一步降解为最小片段D二聚体。在病理状态下，凝血与纤溶的动态平衡遭到破坏，凝血倾向增强，从而纤维蛋白降解产物增加，导致D二聚体含量增加。D二聚体水平的增高，表明体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发生，所以临床上可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。D-二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能，只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动

8、，D-二聚体就会升高。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白解系统。一般为投入一种纤溶