经皮吸收制剂课件.ppt

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1、经皮吸收制剂中国药科大学药剂学教研室1本章学习要求：掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。了解经皮吸收制剂的质量评价。2教学内容第一节概述第二节经皮制剂的研究第三节经皮吸收制剂的制备3第一节概述经皮传递系统或称经皮治疗制剂(transdermaldrugdeliverysystems,transdermaltherapeuticsystem,简称TDDS，TTS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾

2、剂等。4一、TDDS的发展和特点自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。5经皮给药的特点：①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可自主用药，也可以随时停止用药。6二、皮肤的基本生理结构与吸收途径(一)皮肤的基本生理结构皮肤

3、的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。7(二)药物在皮肤内的转移药物透过皮肤吸收进入体循环主要经过两种途径：1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。8药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图9三、经皮吸收制剂的分类经皮吸收制剂大致可分为四类：(一)膜控释型膜控释型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释

4、膜、粘胶层和防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。10(二)粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库。11(三)骨架扩散型药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS(matrix-diffusiontype，TDDS)。12(四)微贮库型微贮库型TDDS(

5、microreservoirtypeTDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。13第二节经皮制剂的研究一、影响经皮制剂吸收的因素(一)生理因素1、皮肤的水合作用；2、角质层的厚度；3、皮肤的条件；4、皮肤的结合作用与代谢作用。14(二)剂型因素与药物性质1、药物剂量和药物浓度，TDDS首选药物一般是剂量小、作用强的药物；2、分子大小及脂溶性，分子量大于600的物质较难通过角质层。药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；3、pH和pKa；4、TDDS中药物浓度；5、熔点与热力活度

6、。15二、透皮给药系统目前，促进药物经皮吸收的方法有：1、物理学方法(physicalapproach)：①除去角质层(stripingofstratumcorneum)；②角质层的水化作用(hydrationofstratumcorneum)；③离子渗透法(iontophoresis)；④电致孔法(electroporesis)；⑤超声波法(phonophoresis)；⑥温热热能法(thermalenergy)；⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquidinjection)、无针粉末注射器(powderinject

7、ion)。162、化学方法(chemicalapproach)①脂质类物质的合成(synthesisoflipophilicanalogs)；②角质层去脂质化(delipidization)；③化学吸收促进剂的合用(coadministrationofchemicalpermeationenhancer)；④前体药物的合成(synthesisofprodrugs)。173、生化学方法(biochemicalapproach)①生物转化前体药物的合成(synthesisofbioconvertibleprodrugs)；②皮肤

8、代谢抑制剂的合用(coadministrationofmethabolisminhibitor)。18(一)TDDS中常用的经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂(penetrationenhancers)是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺